АНТИБИОТИКОМ, ИЗМЕНЯЮЩИМ СКОРОСТЬ МЕТАБОЛИЗМА ТЕОФИЛЛИНА, ЯВЛЯЕТСЯ
1) доксициклин
2) гентамицин
3) эритромицин (+)
4) пенициллин
Эритромицин относится к макролидам и является ингибитором ферментов цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4), через которые проходит метаболизм теофиллина. При одновременном назначении клиренс теофиллина снижается, его концентрация в плазме повышается, что повышает риск дозозависимых побочных эффектов: тошнота, рвота, тахикардия, аритмии, бессонница, судороги. Поэтому такую комбинацию либо избегают, либо снижают дозу теофиллина и обязательно контролируют его уровень и клинику.
Доксициклин, гентамицин и пенициллины не оказывают клинически значимого влияния на систему CYP, поэтому они не изменяют метаболизм теофиллина в степени, требующей специальной коррекции дозы. Основные риски при их применении связаны с другими типичными для класса побочными эффектами (нефро- и ототоксичность у аминогликозидов, β-лактамная аллергия и т.д.), но не с изменением концентрации теофиллина.
| Антибиотик / группа | Влияние на метаболизм теофиллина | Клинические замечания для фармацевта |
|---|---|---|
| Эритромицин (макролид) | Ингибирует CYP3A4, замедляет метаболизм теофиллина | Риск повышения концентрации теофиллина и токсичности; рекомендовано мониторировать состояние пациента и дозу теофиллина |
| Кларитромицин (макролид) | Сходное с эритромицином ингибирование CYP3A4 | Также возможен значимый рост уровня теофиллина; советовать врачу при назначении комбинации учитывать это |
| Ципрофлоксацин (фторхинолон) | Может снижать клиренс теофиллина (ингибирование метаболизма) | Нужна осторожность, особенно у пациентов с судорожной готовностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями |
| Доксициклин (тетрациклин) | Существенно не влияет на CYP-зависимый метаболизм теофиллина | Обычно не требуется коррекция дозы теофиллина, контролируем общую переносимость терапии |
| Гентамицин (аминогликозид) | Не изменяет метаболизм теофиллина | Основной акцент на мониторинге нефро- и ототоксичности, а не на взаимодействии с теофиллином |
| Пенициллины (β-лактамы) | Не ингибируют CYP, метаболизм теофиллина незначительно затронут | Фокус на аллергических реакциях и кишечной флоре; взаимодействие с теофиллином, как правило, клинически незначимо |
Запоминая, что макролиды (в т.ч. эритромицин) и некоторые фторхинолоны могут повышать уровень теофиллина, фармацевт помогает предотвратить лекарственно обусловленную токсичность при бронхолитической терапии.