АНТИБИОТИКОМ, ОБЛАДАЮЩИМ НЕФРОТОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, ЯВЛЯЕТСЯ
1) метронидазол
2) ванкомицин (+)
3) азитромицин
4) эритромицин
Верным ответом является ванкомицин: этот гликопептид способен вызывать дозо- и экспозиционно-зависимую нефротоксичность за счёт оксидативного стресса и поражения проксимальных канальцев. Риск повышается при высоких треф-концентрациях, длительной терапии, сопутствующем приёме других нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин B, НПВП), гиповолемии, сепсисе, пожилом возрасте и исходном снижении СКФ. На практике рекомендуют терапевтический лекарственный мониторинг (предпочтительно AUC/MIC≈400–600), контроль креатинина/СКФ 2–3 раза в неделю и коррекцию дозы по функции почек.Метронидазол и макролиды (азитромицин, эритромицин) клинически значимой нефротоксичностью не известны, хотя возможны редкие идиосинкразические реакции. Поэтому при необходимости антистафилококкового покрытия у пациента с риском поражения почек предпочтительно рассматривать альтернативы (например, линезолид при подходящей чувствительности) или тщательно титровать дозу ванкомицина с мониторингом экспозиции и гидратации.
| Препарат/класс | Риск нефротоксичности | Основной механизм | Ключевые факторы риска | Что мониторировать | Профилактика/заметки |
|---|---|---|---|---|---|
| Ванкомицин (гликопептид) | Средний–высокий (доза/экспозиция-зависимый) | Токсичность канальцев (оксидативный стресс) | Высокие трефы, длительный курс, совместно с аминогликозидами/ампB/НПВП, возраст, СКФ↓, шок | Креатинин, СКФ, AUC/MIC или треф-концентрация | Подбор дозы по СКФ, TDM, адекватная гидратация |
| Аминогликозиды (гентамицин и др.) | Высокий | Накопление в проксимальных канальцах → некроз | Длительность, кумуляция, сочетание с другими нефротоксичными | Креатинин, уровни препарата | Разовая суточная доза, короткие курсы, TDM |
| Амфотерицин B (дезоксихолат) | Очень высокий | Сосудистый спазм, тубулопатия, потеря Mg/K | Кумуляция дозы, гиповолемия | Креатинин, электролиты | Липидные формы, солевые нагрузки, ограничить длительность |
| Пиперациллин/тазобактам ± ванкомицин | Повышенный (в комбинации) | Ингибирующая тубулярная секреция креатинина + возможная канальцевая токсичность | Комбинированная терапия, СКФ↓ | Креатинин, клиника | Избегать ненужной комбинации, рассмотреть альтернативы |
| Цефалоспорины (в целом) | Низкий | Редко — интерстициальный нефрит | Гиперчувствительность | Креатинин при длительном применении | Следить за аллергическими проявлениями |
| Метронидазол | Низкий | Идиосинкразия (очень редко) | Индивидуальная чувствительность | По клинике | Коррекция дозы обычно не требуется при лёгком СКФ↓ |
| Азитромицин (макролид) | Низкий | Редко — иммунный нефрит | Идиосинкразия | По клинике | Без рутинного TDM |
| Эритромицин (макролид) | Низкий | Редко — холестаз/иммунные реакции | Гепатобилиарные нарушения | Функция печени при показаниях | Оценивать лекарственные взаимодействия (CYP3A4) |
