АНТИПСИХОТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ГАЛОПЕРИДОЛА ОБУСЛОВЛЕН БЛОКАДОЙ РЕЦЕПТОРОВ
1) барбитуратных
2) серотониновых
3) гистаминовых
4) дофаминовых (+)
Антипсихотическое действие галоперидола связано прежде всего с антагонизмом к дофаминовым D2-рецепторам в мезолимбическом пути: снижение дофаминергической передачи уменьшает бред, галлюцинации и психомоторное возбуждение. Клинически терапевтический эффект коррелирует с занятостью D2 порядка ~60–80%. Другие рецепторные системы (H1, M1, α1) объясняют побочные реакции, но не базовый антипсихотический эффект; влияние на серотониновые 5-HT2A для галоперидола не является ведущим.
Как высокопотентный типичный нейролептик, препарат дает дозозависимые экстрапирамидные нарушения (нигростриатальный путь) и гиперпролактинемию (тубероинфундибулярный путь). Седативность и увеличение веса, характерные для выраженной H1-блокады, для галоперидола менее типичны, чем для низкопотентных антипсихотиков. Поэтому правильный ответ — блокада дофаминовых рецепторов.
| Рецептор / путь | Связь с галоперидолом | Основной клинический эффект | Типичные побочные реакции | Комментарий |
|---|---|---|---|---|
| D2 (мезолимбический) | Сильная блокада | Антипсихотический эффект (↓позитивные симптомы) | — | Ключевой механизм эффективности |
| D2 (нигростриатальный) | Блокада | — | Экстрапирамидные нарушения, акатизия, дистонии, поздняя дискинезия | Риск растёт с дозой и длительностью |
| D2 (тубероинфундибулярный) | Блокада | — | Гиперпролактинемия (галакторея, аменорея, ↓либидо) | Мониторинг при симптомах |
| H1 (гистаминовые) | Слабая/умеренная блокада | Малая седация | Увеличение массы тела (реже, чем у низкопотентных) | Не определяет антипсихотический эффект |
| M1 (мускариновые) | Незначительная блокада | — | Сухость во рту, запор, задержка мочи (обычно умеренно) | Антихолинергия выражена меньше, чем у хлорпромазина |
| α1-адренорецепторы | Умеренная блокада | — | Ортостатическая гипотензия, головокружение | Осторожность у пожилых |
| 5-HT2A (серотониновые) | Слабый антагонизм | — | Минимальный вклад в профиль | Ведущая роль для атипичных, но не для галоперидола |
| QT/кардиоканалы (hERG) | Дозозависимое влияние | — | Удлинение QT, риск torsades (редко) | ЭКГ-мониторинг при факторах риска |
Итог: ключ к эффективности — D2-блокада в мезолимбической системе; остальной рецепторный профиль прежде всего объясняет переносимость и риски.