Антипсихотический эффект хлорпромазина обусловлен блокадой рецепторов

АНТИПСИХОТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ХЛОРПРОМАЗИНА ОБУСЛОВЛЕН БЛОКАДОЙ РЕЦЕПТОРОВ
1) гистаминовых
2) дофаминовых (+)
3) серотониновых
4) барбитуратных

Антипсихотическое действие хлорпромазина связано прежде всего с антагонизмом D2-рецепторов в мезолимбическом пути: снижение дофаминергической передачи уменьшает бред, галлюцинации и психомоторное возбуждение. Отмеченный правильный вариант дофаминовые (+) соответствует его основному механизму как типичного нейролептика фенотиазинового ряда.

Блокада H1-, α1-адрено- и М-холинорецепторов у хлорпромазина выражена и объясняет седативность, ортостатическую гипотензию и антихолинергические эффекты, но не является источником антипсихотической эффективности. Вклад 5-HT2A-блокирования более значим для атипичных препаратов; барбитуратных рецепторов как таковых нет — барбитураты действуют через ГАМК-A-комплекс.

Препарат Класс Ключевые рецепторы Основной антипсихотический механизм Частые нежелательные реакции Клинические примечания
Хлорпромазин Типичный (фенотиазин) D2, H1, M, α1 D2-блокада (мезолимбический путь) Седация, ортостаз, сухость во рту, ЭПС при высоких дозах Выраженные вегетативные эффекты; фотосенсибилизация
Галоперидол Типичный (бутирофенон) D2 >> прочие Сильная D2-блокада Экстрапирамидные симптомы (ЭПС), ↑пролактин Подходит при острых психозах, делирии (с осторожностью)
Клозапин Атипичный 5-HT2A, D4>D2, M, H1, α1 5-HT2A/D-модуляция Агранулоцитоз (мониторинг), седация, слюнотечение, метаболические эффекты Эффективен при резистентной шизофрении, снижает суицидальность
Рисперидон Атипичный 5-HT2A > D2, α1 Комбинированная 5-HT2A/D2-блокада Умеренные ЭПС, ↑пролактин, увеличение массы Широкий спектр форм (в/м депо)
Оланзапин Атипичный 5-HT2A/2C, D2, H1, M 5-HT2A/D2-блокада Метаболические: ↑вес, гипергликемия, дислипидемия Избегать при высоком метаболическом риске
Кветиапин Атипичный 5-HT2A, D2 (слабее), H1, α1 Преимущественно 5-HT2A/D2-блокада с низкой D2-аффинностью Седация, ортостаз, увеличение массы Часто при аффективных расстройствах и инсомнии (off-label осторожно)
Арипипразол Атипичный (парциальный агонист) D2 парц. агонист, 5-HT1A агонист, 5-HT2A антагонист Функциональная модуляция D2 Акафазия, бессонница; меньше метаболических рисков Подходит при гиперпролактинемии, как адъювант