АНТИПСИХОТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ХЛОРПРОМАЗИНА ОБУСЛОВЛЕН БЛОКАДОЙ РЕЦЕПТОРОВ
1) гистаминовых
2) дофаминовых (+)
3) серотониновых
4) барбитуратных
Антипсихотическое действие хлорпромазина связано прежде всего с антагонизмом D2-рецепторов в мезолимбическом пути: снижение дофаминергической передачи уменьшает бред, галлюцинации и психомоторное возбуждение. Отмеченный правильный вариант дофаминовые (+) соответствует его основному механизму как типичного нейролептика фенотиазинового ряда.
Блокада H1-, α1-адрено- и М-холинорецепторов у хлорпромазина выражена и объясняет седативность, ортостатическую гипотензию и антихолинергические эффекты, но не является источником антипсихотической эффективности. Вклад 5-HT2A-блокирования более значим для атипичных препаратов; барбитуратных рецепторов как таковых нет — барбитураты действуют через ГАМК-A-комплекс.
| Препарат | Класс | Ключевые рецепторы | Основной антипсихотический механизм | Частые нежелательные реакции | Клинические примечания |
|---|---|---|---|---|---|
| Хлорпромазин | Типичный (фенотиазин) | D2, H1, M, α1 | D2-блокада (мезолимбический путь) | Седация, ортостаз, сухость во рту, ЭПС при высоких дозах | Выраженные вегетативные эффекты; фотосенсибилизация |
| Галоперидол | Типичный (бутирофенон) | D2 >> прочие | Сильная D2-блокада | Экстрапирамидные симптомы (ЭПС), ↑пролактин | Подходит при острых психозах, делирии (с осторожностью) |
| Клозапин | Атипичный | 5-HT2A, D4>D2, M, H1, α1 | 5-HT2A/D-модуляция | Агранулоцитоз (мониторинг), седация, слюнотечение, метаболические эффекты | Эффективен при резистентной шизофрении, снижает суицидальность |
| Рисперидон | Атипичный | 5-HT2A > D2, α1 | Комбинированная 5-HT2A/D2-блокада | Умеренные ЭПС, ↑пролактин, увеличение массы | Широкий спектр форм (в/м депо) |
| Оланзапин | Атипичный | 5-HT2A/2C, D2, H1, M | 5-HT2A/D2-блокада | Метаболические: ↑вес, гипергликемия, дислипидемия | Избегать при высоком метаболическом риске |
| Кветиапин | Атипичный | 5-HT2A, D2 (слабее), H1, α1 | Преимущественно 5-HT2A/D2-блокада с низкой D2-аффинностью | Седация, ортостаз, увеличение массы | Часто при аффективных расстройствах и инсомнии (off-label осторожно) |
| Арипипразол | Атипичный (парциальный агонист) | D2 парц. агонист, 5-HT1A агонист, 5-HT2A антагонист | Функциональная модуляция D2 | Акафазия, бессонница; меньше метаболических рисков | Подходит при гиперпролактинемии, как адъювант |
