АТИПИЧНОЙ РЕАКЦИЕЙ НА ПЕРВОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ПРИМЕНЁННОГО В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗАХ, НЕ СВЯЗАННОЙ С ИММУННЫМИ РЕАКЦИЯМИ, ЯВЛЯЕТСЯ
1) тахифилаксия
2) тератогенность
3) идиосинкразия (+)
4) эмбриотоксичность

Правильный вариант — идиосинкразия. Это непредсказуемая, количественно и качественно необычная реакция отдельного пациента на обычную терапевтическую дозу, возникающая уже при первом введении препарата и обусловленная, как правило, генетическими особенностями ферментов-мишеней или метаболизма. Она не связана с иммунными механизмами и не требует предшествующей сенсибилизации: примером могут быть выраженный гемолиз у больных с дефицитом Г-6-ФДГ при приёме окислителей или тяжёлая апноэ после стандартной дозы сукцинилхолина при атипичной псевдохолинэстеразе.

В отличие от идиосинкразии, тахифилаксия — это быстрое снижение эффекта при повторных дозах (не первой дозы ), а тератогенность и эмбриотоксичность описывают влияние на плод при применении у беременных; эти явления зависят от сроков гестации и экспозиции, но не характеризуют индивидуально-атипичный ответ взрослого пациента на первую дозу.

Явление	Краткое определение	Иммунный механизм	Связь с первой дозой	Предсказуемость	Типичные примеры	Тактика фармацевта/врача
Идиосинкразия (верный ответ)	Нетипичная/избыточная реакция на терапевтическую дозу из-за генетических особенностей	Нет	Да, часто при первом приёме	Непредсказуемо для конкретного пациента	Гемолиз при G6PD-дефиците (сульфаниламиды), апноэ при сукцинилхолине	Немедленно прекратить препарат; сообщить врачу; рассмотреть фармакогенетическое тестирование/альтернативу
Тахифилаксия	Быстрое снижение эффекта при повторном введении	Нет	Нет, развивается после нескольких доз	Относительно предсказуемо для ряда классов	Нитраты, эфедрин	Перерывы в терапии (нитратные свободные интервалы), смена класса
Тератогенность	Способность вызывать пороки развития плода	Нет (обычно токсико-фармакологические механизмы)	Не привязана к первой дозе , важнее срок гестации/экспозиция	Частично предсказуемо по классу риска	Изотретиноин, талидомид, вальпроат	Строгое противопоказание/контрацепция, замена на безопасные аналоги
Эмбриотоксичность	Токсическое воздействие на эмбрион (гибель/задержка развития)	Нет	Не связана с первым приёмом у небеременных	Зависит от дозы и срока беременности	Метотрексат, алкоголь, некоторые цитостатики	Исключить у беременных; консультация тератологического центра при экспозиции
Аллергия (для сравнения)	Иммунно-опосредованная нежелательная реакция	Да	Обычно после сенсибилизации; иногда — уже при первом курсе	Непредсказуемо; иногда асс. с HLA	Крапивница на пенициллин, анафилаксия на НПВС	Отмена, симптоматическая терапия, фиксация в профиле пациента