БИОДОСТУПНОСТЬ ПРЕПАРАТА
1) служит для определения нагрузочной и поддерживающей доз, а также способа его введения (+)
2) нужна для прогнозирования способности проникать через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры
3) зависит от величины абсорбции, пресистемного метаболизма и связи с белками
4) повышается при диарее
Правильным считается вариант 1, потому что биодоступность (F) — это доля введённой дозы, достигшая системного кровотока в неизменённом виде; зная F, рассчитывают эквивалентные дозы для разных путей введения, а также нагрузочные и поддерживающие дозы (через соотношение пероральная доза = внутривенная доза / F ). Именно от F зависит, хватит ли перорального пути или нужен парентеральный, чтобы получить целевую экспозицию (AUC) и терапевтический эффект.
Пункты 2–4 неверны: способность проникать через плаценту/ГЭБ определяется липофильностью, размером, зарядом и транспортер-зависимым переносом, а не F; биодоступность формируется абсорбцией и пресистемным метаболизмом, но практически не зависит от связывания с белками плазмы (это влияет на распределение и клиренс, а не на F); при диарее время контакта с эпителием сокращается — чаще наблюдают снижение, а не повышение F.
| Параметр | Влияние на биодоступность (F) | Практическое следствие для дозирования | Комментарий |
|---|---|---|---|
| Путь введения (IV, PO, SL, IM, SC) | IV: F=1; другие пути: F<=1 | Расчёт эквивалентной дозы при смене пути | При PO учитывают потерю на абсорбции и first‐pass |
| Абсорбция через ЖКТ | Повышение абсорбции ⇒ ↑F; снижение ⇒ ↓F | Коррекция доз при мальабсорбции | Зависит от растворимости, pH, формы выпуска |
| Пресистемный (первичный) метаболизм в печени/кишечнике | Высокий first-pass ⇒ ↓F | Выбор альтернативного пути (SL, TD, парентерально) | Субстраты CYP3A4, UGT и др. уязвимы к индукторам/ингибиторам |
| Связывание с белками плазмы | Практически не меняет F напрямую | Не учитывается при расчёте F | Влияет на объём распределения и клиренс, а не на попадание в кровь |
| Диарея, ускоренная перистальтика | Обычно ↓F | Возможна ↑дозы или смена пути введения | Сокращается время контакта со слизистой |
| Лекарственные взаимодействия (ингибиторы/индукторы) | Ингибиторы first-pass ⇒ ↑F; индукторы ⇒ ↓F | Пересмотр доз, мониторинг эффективности/безопасности | Примеры: грейпфрут (ингибитор), зверобой (индуктор) |
| Фармацевтическая форма и технология | Улучшенная растворимость ⇒ ↑F | Выбор биофармацевтически оптимальной формы | Соли, нанокристаллы, SEDDS, пролекарства |
| Пищевой фактор | Может ↑ или ↓ F | Инструкции с пищей/натощак обязательны | Жиры ↑F у липофильных препаратов; хелаты ↓F у хинолонов |
| Показатели для расчётов (AUC, Cmax) | F ∝ AUCPO/AUCIV | Пересчёт нагрузочной/поддерживающей доз | При схожем клиренсе отношение AUC определяет относительную F |