БИОДОСТУПНОСТЬЮ ЛС НАЗЫВАЮТ
1) эффективную дозу ЛС, оказывающую терапевтическое действие
2) количество ЛС, связанного с белками плазмы крови
3) количество ЛC, достигающего системного кровотока в неизменённом виде (+)
4) количество ЛС, выведенного из организма
Биодоступность — это доля введённого препарата, которая действительно попадает в системный кровоток в неизменённом виде и, следовательно, способна проявить фармакологический эффект. Для пероральных форм на неё сильно влияют растворимость, скорость всасывания, пресистемный (первый) проход через печень и взаимодействия с пищей/другими препаратами; для внутривенного введения биодоступность по определению равна 100%.
На практике знание биодоступности помогает правильно подбирать дозы при переходе между формами (например, таблетки ↔︎ раствор), учитывать вариабельность у конкретного пациента (патология печени/кишечника, полипрагмазия) и интерпретировать эквивалентность дженерика референтному препарату (AUC и Cmax как ключевые критерии).
| Аспект | Ключевые моменты | Примеры/Диапазоны | Практическая заметка |
|---|---|---|---|
| Определение | Доля дозы, достигшая системного кровотока в неизменённом виде | Выражается в %, также сравнивается через AUC | Правильный ответ в тесте — вариант 3 |
| Маршрут введения | Влияет на пресистемные потери | IV: ~100%; PO: от <10% до ~90%; SL/INH: 30–80%; IM/SC: 60–100% | При смене маршрута требуется перерасчёт дозы |
| Фармацевтические факторы | Форма, растворимость, размер частиц, вспомогательные вещества | SR/ER формы: более низкая Cmax, схожая AUC | У разных производителей возможна разная скорость высвобождения |
| Физиологические факторы | pH, моторика ЖКТ, пища, кровоток печени, кишечные транспортеры | Жирная пища ↑/↓ F в зависимости от препарата | Рекомендации до/после еды критичны для узкого ТИ |
| Эффект первого прохождения | Метаболизм в кишечнике и печени до попадания в кровь | Нитроглицерин PO: очень низкая F; морфин PO <40% | Сублингвальные/трансдермальные формы обходят печёночный клиренс |
| Лекарственные взаимодействия | Ингибиторы/индукторы CYP и P-gp, хелатообразование | ИПП ↓ F кетоконазола; Ca2+ ↓ F фторхинолонов | Разносить приём, корректировать дозы, мониторить эффект |
| Оценка биоэквивалентности | Сравнение AUC и Cmax (обычно 80–125% доверительный интервал) | Tmax — вспомогательный показатель | Критично при замене на дженерик, особенно узкий ТИ |
| Клинические решения | Пересчёт доз при смене формы/маршрута, учёт пациента | Печёночная недостаточность ↑ F высокоэкстракционных ЛС | Нужен терапевтический мониторинг (например, варфарин, дигоксин) |
Коротко: биодоступность описывает, какая часть дозы фактически доходит до кровотока без изменений; её знание позволяет безопасно и эффективно подбирать дозы и формы выпуска.
