БЛОКАДА АКТИВНОЙ СЕКРЕЦИИ В ПРОКСИМАЛЬНЫХ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦАХ ПРИВЕДЁТ К
1) материальной кумуляции препарата, который выводится за счёт механизма клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (+)
2) материальной кумуляции препарата, который выводится за счёт механизмов клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции
3) материальной кумуляции препарата, который выводится преимущественно за счёт механизмов клубочковой фильтрации
4) снижению концентрации препарата в крови и падению эффективности

При подавлении активной канальцевой секреции в проксимальных канальцах уменьшается работа транспортеров органических анионов/катионов (OAT/OCT). Клубочковая фильтрация при этом сохраняется, но та доля клиренса, которая приходилась на активный вынос молекул в просвет нефрона, исчезает. Поэтому для веществ, чьё выведение заметно зависит и от фильтрации, и от секреции (например, пенициллины, метотрексат), развивается материальная кумуляция: снижается общий почечный клиренс, растут концентрации в плазме и риск токсичности. Это соответствует варианту 1 (+).

Если же препарат устраняется преимущественно только фильтрацией, блокада секреции почти не повлияет на его клиренс; а влияние на реабсорбцию — отдельный механизм. Классический клинический пример — ингибирование OAT пробенецидом: уменьшение секреции конкурирующих субстратов повышает их уровни в крови и удлиняет период полувыведения.

Путь элиминации	Ключевые переносчики/механизм	Что делает блокада	Примеры препаратов	Эффект на Cplasma и t1/2	Комментарий
Клубочковая фильтрация	Пассивная фильтрация через ГК; зависит от GFR и связывания с белками	Блокада секреции влияния почти не оказывает	Маннитол, некоторые низкомолекулярные гидрофильные вещества	Без значимых изменений	Изменения возможны при снижении GFR, а не при блокаде секреции
Активная канальцевая секреция (проксимальный каналец)	OAT1/3 (анионы), OCT2 (катионы), P-gp и др.	Снижает поступление лекарства в просвет нефрона → падение почечного клиренса	Пенициллины, цефалоспорины, метотрексат, морфин (катионные метаболиты)	↑ Cplasma, ↑ t1/2 → кумуляция	Клинически значимы лекарственные взаимодействия (напр., пробенецид ↔ пенициллин/метотрексат)
Пассивная/активная реабсорбция	Зависит от pH мочи, липофильности, переносчиков (напр., URAT1 для мочевой кислоты)	Блокада реабсорбции повышает выведение; блокада секреции роли не играет	Салицилаты (pH-зависимая реабсорбция), ураты	При блокаде реабсорбции: ↓ Cplasma, ↓ t1/2	Изменение pH мочи (щелочение/подкисление) модифицирует реабсорбцию слабых кислот/оснований
Комбинированное выведение (фильтрация + секреция)	Суммарный клиренс = GFR-компонента + секреторная компонента	Блок секреции убирает существенную долю клиренса	Большинство β-лактамов, некоторые диуретики, НПВП-метаболиты	Значимое ↑ Cplasma, риск токсичности → нуждается в коррекции доз	Верный сценарий для утверждения с +

Итог: блокада активной секреции вызывает кумуляцию именно тех средств, чьё выведение существенно опирается на канальцевую секрецию в дополнение к фильтрации.