БОЛЕЕ ТОЧНО ХАРАКТЕРИЗУЕТ СКОРОСТЬ ВЫВЕДЕНИЯ ЛС ИЗ ОРГАНИЗМА
1) биоэквивалентность
2) биодоступность
3) Т1/2
4) общий клиренс (+)
Скорость выведения лекарственного средства из организма наиболее точно отражает общий клиренс, потому что это показатель очистительной способности организма: какой объём плазмы (или крови) полностью освобождается от вещества за единицу времени (например, л/ч). Он напрямую связан с работой органов элиминации (печень, почки) и суммарно учитывает все пути удаления препарата, поэтому лучше всего описывает именно интенсивность выведения.
Период полувыведения (T1/2) часто воспринимают как скорость выведения , но он зависит не только от элиминации, а ещё и от объёма распределения: при большом распределении препарат может иметь длинный T1/2 даже при неплохом клиренсе. Биодоступность и биоэквивалентность относятся в первую очередь к всасыванию/экспозиции и сопоставимости форм, а не к тому, как быстро организм удаляет действующее вещество.
| Показатель | Что описывает | Единицы | От чего зависит | Практический смысл для фармацевта |
|---|---|---|---|---|
| Общий клиренс (CL) | Интенсивность элиминации: скорость очищения организма от ЛС | л/ч, мл/мин (или л/ч/кг) | Печёночный клиренс, почечная фильтрация/секреция, метаболизм, кровоток, связывание с белками | Помогает оценить необходимость коррекции дозы при ХПН/печёночной недостаточности, прогнозировать накопление |
| T1/2 | Время снижения концентрации в плазме на 50% | часы | CL и Vd (объём распределения): T1/2 растёт при ↓CL или ↑Vd | Выбор кратности приёма, оценка времени достижения Css и вымывания после отмены |
| Биодоступность (F) | Доля дозы, достигшая системного кровотока в активной форме | доля/проценты | Всасывание, эффект первого прохождения, лекарственные взаимодействия, пища, форма выпуска | Важно при замене пути введения/формы, при взаимодействиях (ингибиторы/индукторы), при заболеваниях ЖКТ/печени |
| Биоэквивалентность | Сопоставимость двух препаратов по AUC/Cmax и профилю концентраций | нет единиц ; критерии 80–125% для AUC и Cmax (в типовом подходе) | Качество субстанции, технология, высвобождение, скорость растворения, форма | Основание для взаимозаменяемости дженерика и оригинала (с оговорками для узкого терапевтического диапазона) |
| Как быстро уходит ЛС? | Если нужен показатель именно скорости выведения — ориентируются на CL | — | — | CL лучше отвечает на вопрос об элиминации, а T1/2 — о длительности присутствия с учётом распределения |