БРОНХОДИЛАТАЦИЯ ГЛАДКОЙ МУСКУЛАТУРЫ БРОНХОВ СВЯЗАНА С АКТИВАЦИЕЙ
1) ? 2-адренорецепторов (+)
2) ? 1-адренорецепторов
3) Н1-гистаминовых рецепторов
4) М-холинорецепторов
Расширение просвета бронхов обеспечивается стимуляцией β2-адренорецепторов на гладких мышцах бронхиального дерева. Активация этих рецепторов через аденилатциклазу повышает уровень цАМФ, что снижает внутриклеточный кальций и приводит к расслаблению гладких мышечных волокон. Именно поэтому в клинической практике для купирования бронхоспазма применяют селективные β2-агонисты (сальбутамол, фенотерол и др.) — они быстро снимают одышку и свистящее дыхание при бронхиальной астме и ХОБЛ.
Напротив, стимуляция α1-адренорецепторов, H1-гистаминовых и M-холинорецепторов в дыхательных путях ассоциирована либо с бронхоконстрикцией, либо с усилением секреции и отёка слизистой. Поэтому для лечения обструкции бронхов эти пути либо избегают, либо, наоборот, блокируют (антихолинергические бронходилататоры, антигистаминные препараты), а бронхорасширяющий эффект связывают именно с β2-адренергической стимуляцией.
| Рецептор | Основной медиатор/агонист | Тип влияния на бронхи | Механизм на уровне гладкой мускулатуры | Примеры препаратов | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|---|
| β2-адренорецепторы | Адреналин, селективные β2-агонисты | Бронходилатация | ↑ цАМФ → ↓ Ca2+ → расслабление гладких мышц | Сальбутамол, Фенотерол, Формотерол, Салметерол | Купирование и профилактика бронхоспазма при астме, ХОБЛ |
| α1-адренорецепторы | Адреналин, норадреналин | Преимущественно вазоконстрикция (на сосудах) | ↑ IP3, ↑ Ca2+ → сокращение гладких мышц сосудов | Фенилэфрин, Мезатон | Сужение сосудов слизистой, уменьшение отёка, но не прямой бронхорасширяющий эффект |
| H1-гистаминовые рецепторы | Гистамин | Бронхоспазм | ↑ Ca2+ в гладких мышцах → сокращение | Гистамин (диагностически), блокада: Лоратадин, Цетиризин | Гистамин способен вызывать бронхоспазм; антигистаминные уменьшают аллергический компонент |
| M-холинорецепторы (M3) | Ацетилхолин | Бронхоконстрикция + ↑ секреции слизи | ↑ IP3, ↑ Ca2+ → сокращение гладких мышц, гиперсекреция | Ипратропий, Тиотропий (как антагонисты) | Блокада M-холинорецепторов даёт дополнительную бронходилатацию и уменьшение секреции при ХОБЛ |
| β1-адренорецепторы | Адреналин, норадреналин, β1-агонисты | Влияние в основном на сердце | ↑ цАМФ в кардиомиоцитах → ↑ ЧСС и сократимость | Добутамин и др. | Практически не используются для влияния на бронхи, важны при сердечной недостаточности, шоке |
Таким образом, с точки зрения фармаколога-фармацевта, именно активация β2-адренорецепторов является ключевой мишенью для быстрого и эффективного снятия бронхоспазма, тогда как остальные перечисленные рецепторы либо не дают бронходилатацию, либо, напротив, участвуют в развитии обструкции дыхательных путей.