ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ
1) снижение биодоступности
2) уменьшение содержания в организме не связанной с белками плазмы части препарата
3) увеличение содержания в организме не связанной с белками плазмы части препарата (+)
4) снижение степени абсорбции лекарственных средств
При циррозе печени часто снижается синтез альбумина и меняется связывание лекарств с белками плазмы. В результате доля свободной (не связанной с белками) фракции препарата в крови может увеличиваться — а именно она оказывает фармакологический эффект и чаще определяет риск токсичности. Поэтому при циррозе даже обычные дозы некоторых препаратов (особенно высоко связывающихся с белками) могут давать более выраженное действие и побочные эффекты.
Практически это означает: ориентируются не только на общую концентрацию препарата, но и на клинический ответ; часто начинают с меньших доз, титруют медленнее, внимательно следят за признаками передозировки, взаимодействиями и показателями функции печени. Особенно осторожно подходят к седативным средствам, опиоидам, антикоагулянтам и препаратам с узким терапевтическим окном.
| Параметр | Что меняется при циррозе | К чему это приводит | Практический вывод для фармацевта/врача |
|---|---|---|---|
| Белки плазмы (альбумин) | Часто снижается уровень альбумина | ↑ свободная фракция препаратов, которые сильно связываются с белками | Ниже стартовая доза, тщательный мониторинг эффектов/НЯ |
| Печёночный клиренс | Снижается метаболизм (особенно CYP) и печёночный кровоток | ↑ концентрации и длительность действия многих ЛС | Удлинить интервалы/уменьшить дозу, избегать нагрузочных схем без нужды |
| Эффект первого прохождения | Может уменьшаться | У ряда препаратов ↑ системная экспозиция после приема внутрь | Осторожнее с пероральными формами, которые обычно сильно теряются в печени |
| Риск лекарственных взаимодействий | Выше из-за полипрагмазии и снижения резервов метаболизма | Непредсказуемые ↑ эффектов/токсичности | Проверять взаимодействия, избегать дублирования седативных/гепатотоксичных средств |
| Препараты с узким терапевтическим окном | Чувствительны к изменениям свободной фракции и клиренса | Малый зазор между пользой и токсичностью | Предпочитать альтернативы, чаще контролировать клинику и (если нужно) уровни препарата |
| Гепатотоксичность | Печень более уязвима к повреждению | ↑ вероятность ухудшения функции печени на фоне некоторых ЛС | Оценить риск/пользу, минимальные эффективные дозы, информировать о симптомах осложнений |