ДЕЙСТВИЕ ФЕРМЕНТА ПЕНИЦИЛЛИНАЗЫ НА ПЕНИЦИЛЛИНЫ ВЫЗЫВАЕТ
1) отщепление радикала в положении 2
2) отщепление радикала в положении 6
3) разрушение тиазолидинового цикла
4) разрушение ?-лактамного цикла (+)
Пенициллиназа — это β-лактамаза, которая гидролизует β-лактамное кольцо пенициллинов. После разрыва кольца молекула теряет сродство к пенициллинсвязывающим белкам, поэтому бактерицидное действие исчезает. Клинически это проявляется неэффективностью натуральных и аминопенициллинов против продуцентов фермента (часто стафилококков); ситуацию частично решают пенициллины, устойчивые к пенициллиназе (например, оксациллин), или комбинации пенициллин + ингибитор β-лактамаз (клавуланат/сульбактам/тазобактам).Вывод фармацевта: верный механизм — разрушение β-лактамного цикла; именно его целенаправленно защищают ингибиторами, чтобы восстановить активность пенициллина против продуцентов β-лактамаз.
| Класс β-лактамазы | Что делает фермент | Наиболее уязвимые β-лактамы | Относительно устойчивые варианты | Ингибиторы/комбинации | Практическая заметка |
|---|---|---|---|---|---|
| Пенициллиназа (стафилококковая) | Гидролиз β-лактамного кольца у пенициллинов | Бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, ампициллин, амоксициллин | Оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, нафциллин | Амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам | Частая причина неэффективности чистых пенициллинов против MSSA |
| ESBL (расширенного спектра) | Гидролиз β-лактамного кольца у цефалоспоринов R3 | Цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, азтреонам | Карбапенемы (обычно), цефепим (вариабельно) | Цефтазидим/авибактам; азтреонам + ингибитор | При ESBL часто выбирают карбапенем; комбинации могут сохранять активность |
| AmpC (индуцибельные) | Гидролиз β-лактамного кольца; устойчивость к классическим ингибиторам | Большинство цефалоспоринов R3 | Цефепим, карбапенемы | Авибактам (частично), нет эффекта у клавуланата | У Enterobacter, Citrobacter, Serratia возможно вспышка резистентности на терапии |
| KPC (карбапенемазы серинового типа) | Гидролиз β-лактамного кольца у карбапенемов | Имипенем, меропенем, дорипенем | — | Цефтазидим/авибактам; меропенем/ваборбактам | Ингибитор-содержащие комбинации могут восстановить активность |
| Металло-β-лактамазы (NDM, VIM, IMP) | Гидролиз β-лактамного кольца с участием Zn²⁺ | Широкий спектр, включая карбапенемы | Азтреонам (стабилен к MBL) | Азтреонам + авибактам (комбинированный подход) | Комбинация полезна при ко-продукции ESBL + MBL |
| Защищённые пенициллины | Ингибитор блокирует гидролиз β-лактамного кольца | — | — | Амоксициллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам | Смысл — экранировать β-лактам от пенициллиназы |
| Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе | Объёмный радикал мешает доступу фермента к β-лактамному кольцу | — | Оксациллин, диклоксациллин, нафциллин | Монотерапия | Препараты выбора при MSSA-инфекциях |