ДЕЙСТВИЕ ТЕТРАЦИКЛИНА НА МИКРОБНУЮ КЛЕТКУ РЕАЛИЗУЕТСЯ ЗА СЧЕТ
1) конкуренции с парааминобензойной кислотой
2) замедления строения клеточной стенки бактерии
3) нарушения синтеза белка (+)
4) снижения проницаемости мембраны
Правильный выбор — №3: тетрациклины обратимо связываются с 30S-субъединицей рибосомы бактерий и блокируют присоединение аминоацил-тРНК к комплексу мРНК-рибосома. В результате прекращается наращивание полипептидной цепи — эффект бактериостатический, что особенно важно для терапии внутриклеточных возбудителей (рикетсий, хламидий, микоплазм).
Остальные варианты описывают механизмы других классов: конкуренция с ПАБК характерна для сульфаниламидов; строение клеточной стенки тормозят β-лактамы и гликопептиды; проницаемость мембраны нарушают полимиксины. Поэтому для тетрациклинов релевантно именно угнетение синтеза белка на уровне 30S.
| Класс антибиотиков | Основной мишень/механизм | Примеры | Тип эффекта | Ключевые заметки по применению |
|---|---|---|---|---|
| Тетрациклины | Ингибируют синтез белка: блокада присоединения аминоацил-тРНК к 30S | Доксициклин, Тетрациклин, Миноциклин | Бактериостатический | Хороши против клещевых инфекций, хламидий; не с молочными продуктами/Fe; фотосенсибилизация |
| Макролиды | Ингибируют синтез белка: связывание 50S, блок транслокации | Азитромицин, Кларитромицин, Эритромицин | Бактериостатический | Альтернатива при аллергии на β-лактамы; лекарственные взаимодействия (CYP) |
| Аминогликозиды | Ингибируют синтез белка: 30S, нарушение чтения кодонов; мембранный транспорт зависим от O2 | Гентамицин, Амикацин, Тобрамицин | Бактерицидный | Активны против аэробных Грам(–); отото- и нефротоксичность; синергизм с β-лактамами |
| β-Лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.) | Ингибируют синтез клеточной стенки (PBP/транспептидазы) | Амоксициллин, Цефтриаксон, Меропенем | Бактерицидный | Широкое применение; чувствительность к β-лактамазам (ингибиторы защищают) |
| Гликопептиды | Ингибируют синтез клеточной стенки: связывание D-Ala-D-Ala | Ванкомицин, Тейкопланин | Бактерицидный | MRSA, энтерококки; мониторинг уровней; red man синдром |
| Линкозамиды | Ингибируют синтез белка: 50S | Клиндамицин | Бактериостатический | Хорош против анаэробов/стафило-стрептококков; риск C. difficile |
| Оксазолидиноны | Ингибируют инициацию на 50S (комплекс 70S) | Линезолид | Бактериостатический (бактерицидный против стрептококков) | MRSA/VRE; миелосупрессия при длительном приёме; риск серотонинового синдрома |
| Фторхинолоны | Ингибируют ДНК-гиразу/топоизомеразу IV | Ципрофлоксацин, Левофлоксацин, Моксифлоксацин | Бактерицидный | Широкий спектр; риски: tendinopathy, QT удлинение, C. difficile |
| Сульфаниламиды/триметоприм | Антагонисты фолата: сульфы конкурируют с ПАБК; ТМП ингибирует ДГФР | Ко-тримоксазол (СМК/ТМП) | Бактериостатический (вместе — бактерицидный) | UTI, Pneumocystis; риск гиперкалиемии, кожные реакции |
| Нитроимидазолы | Образуют токсические радикалы, повреждение ДНК (анаэробы) | Метронидазол | Бактерицидный | Анаэробы, C. difficile; дисульфирам-подобная реакция с алкоголем |
| Полимиксины | Детергентное действие на мембраны Грам(–), ↑проницаемости | Полимиксин B, Колистин | Бактерицидный | Псевдомонады/Acinetobacter; нефро- и нейротоксичность |
| Рифамицины | Ингибируют ДНК-зависимую РНК-полимеразу | Рифампицин, Рифабутин | Бактерицидный | Туберкулёз; индукция CYP; окрашивание жидкостей в оранжевый |
| Хлорамфеникол | Ингибирует пептидилтрансферазу (50S) | Хлорамфеникол | Бактериостатический | Редко из-за апластической анемии; менингиты в ограниченных условиях |
Так, тетрациклины действуют через подавление рибосомального синтеза белка — именно поэтому №3 помечен + , тогда как варианты про ПАБК, стенку и мембрану относятся к другим группам антибактериальных средств.