ДИАПАЗОН ДОЗ ЛС ОТ МИНИМАЛЬНОЙ ДО МАКСИМАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ НАЗЫВАЮТ
1) терапевтическая широта (+)
2) терапевтический индекс
3) эффективность
4) активность
Правильный ответ — терапевтическая широта. В фармацевтической практике этим термином обозначают интервал доз, в котором препарат даёт ожидаемый терапевтический эффект у большинства пациентов и при этом не вызывает клинически неприемлемых нежелательных реакций. Это рабочее окно от минимальной эффективной до максимальной терапевтической дозы, и именно им руководствуются при титрации и выборе стартовых/поддерживающих доз.
Важно не путать с терапевтическим индексом (отношение токсической/летальной дозы к эффективной, рассчитывают в популяционных исследованиях) и с параметрами фармакодинамики: эффективностью (Emax) и активностью/потенцией (обычно через EC50). Индекс — число, а широта — клинический диапазон доз. При узкой широте (варфарин, дигоксин, литий) необходимы тщательные мониторинг и индивидуализация.
| Понятие | Краткое определение | Как получают/считают | Клинический смысл | Пример/заметка |
|---|---|---|---|---|
| Терапевтическая широта | Диапазон доз от минимальной эффективной до максимальной терапевтической | Клинические данные: титрация доз, профиль эффекта/НЛР | Определяет безопасное окно дозирования для пациента | Узкая широта: дигоксин, варфарин, литий |
| Терапевтический индекс (TI) | Популяционное соотношение токсической/летальной и эффективной доз | TI = TD50/ED50 (или LD50/ED50) | Чем выше TI, тем шире потенциальная безопасность | Параметр исследования, а не индивидуального назначения |
| Минимальная эффективная доза (MED) | Наименьшая доза с клинически значимым эффектом | Определяют в клинических испытаниях/реальной практике | Нижняя граница терапевтической широты | Стартовая доза часто близка к MED |
| Максимальная терапевтическая доза (MTDclin) | Наибольшая доза без неприемлемой токсичности | Баланс эффективности и НЛР при наблюдении | Верхняя граница терапевтической широты | Не равна максимально переносимой в онкологии (регламент иной) |
| Эффективность (Emax) | Максимальный достижимый эффект препарата | Кривые доза–эффект | Помогает понять предел пользы ↑ дозы | Не равна широте доз: это свойство ответа |
| Активность/потенция | Доза/концентрация, при которой достигается заданный эффект | Чаще через EC50 или ED50 | Влияет на выбор начальной дозы | Высокая потенция ≠ широкая широта |
| Факторы, сужающие широту | Взаимодействия, почечная/печёночная недостаточность, полиморфизмы | Анамнез, TDM, фармакогенетика | Требуют более частого мониторинга | Пример: ингибиторы CYP с теофиллином |
| Мониторинг | Контроль концентраций/эффектов и НЛР | TDM, шкалы клин. ответа, лабораторные панели | Поддерживает дозу внутри широты | INR при варфарине, уровни лития |
Если кратко: терапевтическая широта — это практический коридор доз, в котором лекарство помогает и остаётся безопасным для конкретного пациента.