ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) кислотно-основное титрование в смеси муравьиной и уксусной кислот (+)
2) аргентометрию по Мору
3) прямую ацидиметрию в водной среде
4) нитритометрию

Выбор кислотно-основного титрования в смеси муравьиной и уксусной кислот означает, что анализ проводится в неводной среде, что характерно для фармакопейного определения слабых органических оснований (особенно лекарственных веществ с малой растворимостью или слабой протонируемостью в воде). Такая смесь обладает высокой ионизирующей способностью и позволяет полностью протонировать слабое основание, делая точку эквивалентности более резкой и увеличивая точность определения. В этих условиях в качестве титранта обычно используют, например, перхлорную кислоту в ледяной уксусной кислоте с подходящим индикатором (кристаллический фиолетовый, ореол фиолетовый и др.).

Другие перечисленные методы имеют более узкую область применения: аргентометрия по Мору подходит для галогенидов в нейтральной или слабо щелочной водной среде, прямая ацидиметрия в воде – для достаточно сильных водорастворимых оснований, а нитритометрия – для веществ, реагирующих с азотистой кислотой (например, первичных ароматических аминов). Поэтому для широкого круга слабых органических оснований лекарственных веществ оптимальным методом именно и считается кислотно-основное титрование в смеси муравьиной и уксусной кислот как более универсальный и чувствительный вариант неводного титрования.

Метод титрования	Среда	Тип определяемых веществ	Примеры в фармацевтическом анализе	Особенности
Кислотно-основное в смеси муравьиной и уксусной кислот	Неводная, смесь муравьиной и ледяной уксусной кислот	Слабые органические основания, слабо растворимые в воде	Азотсодержащие ЛВ: местные анестетики, спазмолитики, антигистаминные	Повышает растворимость и степень протонирования, четкая точка эквивалентности
Прямая ацидиметрия в водной среде	Водные растворы минеральных кислот (HCl, H2SO4)	Сильные основания и хорошо растворимые соли оснований	Натриевая соль кофеина, соли алкалоидов, аминокислоты в виде солей	Простая и быстрая, но не подходит для слабых оснований и плохо растворимых веществ
Аргентометрия по Мору	Водная, нейтральная или слабощелочная	Галогениды (Cl⁻, Br⁻), иногда псевдогалогениды	Определение хлоридов в растворах лекарственных веществ и инфузионных растворах	Требует строгого pH, наличие индикатора (хромат калия), чувствительна к посторонним ионам
Нитритометрия	Кислая водная среда (обычно HCl)	Соединения, способные к диазотированию (первичные ароматические амины)	Определение анилина и его производных, некоторых ЛВ с ароматической аминогруппой	Высокая селективность, но узкая область применения
Общее кислотно-основное титрование в неводной среде	Ледяная уксусная кислота, смеси с ацетангидридом, органические растворители	Слабые кислоты и основания, плохо титруемые в воде	Органические кислоты, слабые основания, некоторые витамины и коферменты	Расширяет спектр определяемых ЛВ, требует подбора растворителя и индикатора

Таким образом, выбор неводного кислотно-основного титрования в смеси муравьиной и уксусной кислот обоснован необходимостью надежно и точно определять слабые органические основания и другие сложно титруемые лекарственные вещества.