ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) ацидиметрию в водной среде
2) кислотно-основное титрование в среде безводной уксусной кислоты без добавления ртути (II) ацетата
3) кислотно-основное титрование в среде безводной уксусной кислоты в присутствии ртути (II) ацетата (+)
4) нитритометрию
Для количественного анализа слабых оснований и их солей в фармакопейной практике применяют неводное кислотно-основное титрование в ледяной уксусной кислоте с перхлорной кислотой; добавка ацетата ртути(II) связывает мешающий хлорид-ион в устойчивую форму (HgCl₂), подавляет ионные ассоциации и резко обостряет конечную точку, делая переход индикатора чётким. Поэтому верный выбор — кислотно-основное титрование в среде безводной уксусной кислоты в присутствии ртути(II) ацетата.
Ацидиметрия в воде для этих субстанций даёт расплывчатые конечные точки из-за слабой основности/растворимости; та же неводная система без Hg(OAc)₂ часто страдает смещением равновесий; нитритометрия — метод диазотирования и подходит прежде всего для первичных ароматических аминов, а не для широкого круга оснований в фармсубстанциях.
| Класс вещества | Типичные примеры | Растворитель / среда | Титрант | Необходимые добавки | Индикатор(ы) | Особенности и цель добавки Hg(OAc)₂ |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Соли слабых оснований (гидрохлориды аминов) | Лидокаина HCl, дибукаина HCl, большинство алкалоидов в виде солей | Безводная CH₃COOH (ледяная уксусная к-та) | HClO₄ в CH₃COOH (стандартный раствор) | Hg(OAc)₂, иногда уксусный ангидрид | Кристаллический фиолетовый, нафтолбензеин | Комплексует Cl⁻ (→ HgCl₂), устраняет ионные ассоциации, повышает крутизну перехода и точность конечной точки |
| Свободные слабые основания | Анилины, третичные амины | CH₃COOH или смесь с уксусным ангидридом | HClO₄ (неводной стандарт) | Иногда уксусный ангидрид (обессводнивание) | Кристаллический фиолетовый, метилвиолет | Hg(OAc)₂ обычно не обязателен, но может улучшать разрешение при примесях хлоридов |
| Слабые кислоты (в неводной базиметрии) | Фенолы, карбоновые кислоты | Диметилформамид (ДМФА), этанол | TBAOH (тетра-n-бутил аммоний гидроксид) | Нет | Тимолфталеин, нафтолфталеин | Hg(OAc)₂ не применяется (другая задача метода) |
| Аминогликозиды и многоосновные ЛВ | Гентамицин, неомицин (в солях) | Ледяная уксусная кислота | HClO₄ (неводной) | Hg(OAc)₂ | Кристаллический фиолетовый | Связывание галогенидов, стабилизация стехиометрии еквивалентов |
| Ароматические первичные амины (для сравнения) | Анилин-производные | Водная/уксуснокислая среда 0–5 °C | NaNO₂ (нитритометрия) | Минеральная к-та (HCl), стабилизаторы | Внешние индикаторы (крахмал-йод и т.п.) | Метод специфичен к диазотированию; не заменяет неводную кислотиметрию оснований |
| Алкалоиды в свободном виде | Кодеин, хинин (свободные основания) | CH₃COOH/уксусный ангидрид | HClO₄ | Иногда Hg(OAc)₂ при наличии Cl⁻ | Нафтолбензеин | Усиливает скачок титрования при следах галогенидов из сырья/растворителей |
| Амиды, основания слабой силы | Лидокаин (свободное основание) | CH₃COOH | HClO₄ | — | Метилвиолет | Hg(OAc)₂ не обязателен без галогенидов |
| Контроль мешающих ионов | Cl⁻, Br⁻, I⁻ (примеси/противоионы) | CH₃COOH | HClO₄ | Hg(OAc)₂ (комплексообразователь галогенидов) | Кристаллический фиолетовый | Связывание галогенидов предотвращает побочные равновесия и смазанный конец титрования |
