ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) йодометрию
2) нитритометрию
3) алкалиметрию в водной среде
4) кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты (+)
Для количественного определения в слабых собственно-основных/слабокислых системах используют неводное кислотно-основное титрование в ледяной уксусной кислоте: слабые основания (амины, антигистаминные, алкалоиды в виде оснований) в этой среде протонируются гораздо полнее, чем в воде, благодаря высокой кислотности HOAc и способности образовывать ионные пары с перхлоратом. Это обеспечивает резкий скачок титрационной кривой и четкую работу индикаторов (кристаллический фиолетовый, органический нитроиндикатор и др.).
Йодометрия и нитритометрия специфичны для окислительно-восстановительных и диазотирующих систем соответственно, а алкалиметрия в водной среде годится прежде всего для сильных кислот/оснований. Поэтому корректный выбор для слабых оснований — 4) кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты (+).
| Метод | Типичные аналиты | Титрант | Растворитель/среда | Индикатор/детекция | Преимущества | Ограничения/заметки |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Кислотно-основное титрование (неводное) | Слабые основания: местные анестетики, алкалоиды, азотсодержащие ЛВ | HClO4 в HOAc | Ледяная уксусная кислота (иногда с уксусным ангидридом) | Кристаллический фиолетовый, пара-нитроанилин; потенциометрия | Резкая конечная точка, высокая точность для слабых оснований | Влага мешает; требуется безводная посуда |
| Кислотно-основное титрование (водное) | Сильные кислоты/основания, буферы | HCl, NaOH | Вода | Фенолфталеин, метилоранж; pH-метрия | Просто, дешево, стандартизованно | Плохо для слабых/многоосновных систем |
| Йодометрия | Антиоксиданты (тиосульфат, аскорбат), йодопоглощающие ЛВ | I2 / Na2S2O3 | Вода, KI | Крахмал (синий комплекс) | Высокая специфичность к ОВ-процессам | Чувствительна к свету/кислороду; не для КО-реакций |
| Нитритометрия | Первичные ароматические амины (через диазотирование) | NaNO2 | Кислая водная среда (обычно HCl) | Внешние индикаторы; потенциометрия | Подходит для диазотируемых субстратов | Узкая применимость; чувствительность к t° и pH |
| Перчлоратометрия (частный случай неводного КО) | Слабые органические основания | HClO4 в HOAc | HOAc / ангидрид | Кристаллический фиолетовый | Стандарт в фармакопеях для оснований | Требует тщательной стандартизации титранта |
| Потенциометрическое титрование | Широкий спектр (в т.ч. мутные/окрашенные растворы) | Различные, по задаче | Водная и неводная | Электрод pH/REDOX | Объективная конечная точка | Нужно оборудование, калибровка электродов |
| Фотометрическое титрование | Цветные/комплексообразующие вещества | По реакции | По реакции | Изменение оптической плотности | Высокая чувствительность | Требует спектрофотометра |
| Комплексонометрия | Ионы металлов (Ca2+, Mg2+, Zn2+) | ЭДТА | Вода, буферы по pH | Эрихром чёрный T, мурексиды | Селективность к металлам | Зависимость от pH, маскирующие агенты |
Итого: для слабых органических оснований в фармацевтическом анализе оптимален неводный вариант — титрование перхлоратом в ледяной уксусной кислоте (вариант 4, + ).