ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) алкалиметрию в водно-спиртовой среде
2) кислотно-основное титрование в среде безводной уксусной кислоты без добавления ртути (II) ацетата (+)
3) ацидиметрию в водной среде
4) кислотно-основное титрование в среде диметилформамида
Правильный выбор основан на том, что слабые органические основания (азотсодержащие лекарственные вещества) в воде титруются плохо: они частично протонируются, сильно гидролизуются, точка эквивалентности размыта, а индикаторы меняют окраску неопределённо. В безводной уксусной кислоте такое основание становится сильнее : растворитель сам по себе слабое основание и хорошо стабилизирует образующийся катион; поэтому титрование раствором хлорной кислоты в уксусной кислоте даёт чёткую, резкую конечную точку. Если лекарственное вещество не образует мешающих хлоридов, добавление ртути(II) ацетата не требуется — соли образуются нормально, осадков и комплексообразования, искажающих результат, не будет.В водной среде (ацидиметрия/алкалиметрия) подобные препараты обычно дают большие погрешности, а диметилформамид используют преимущественно для других классов слабых электролитов и условий, прописанных не для данного вещества. Поэтому метод кислотно-основного титрования именно в безводной уксусной кислоте без добавления ртути(II) ацетата считается более специфичным и соответствует фармакопейным требованиям для определённых органических оснований.
| Метод | Среда | Для каких веществ применяют | Преимущества | Ограничения |
|---|---|---|---|---|
| Алкалиметрия в водной среде | Вода, щёлочные растворы (NaOH, KOH) | Сильные и средние кислоты, кислые соли | Простота, доступные реактивы, стандартные индикаторы | Непригодна для сильно слабых кислот, чувствительна к углекислоте |
| Ацидиметрия в водной среде | Вода, HCl, H2SO4 и др. | Сильные основания (гидроксиды, карбонаты) | Хорошо изученная методика, чёткие точки эквивалентности | Слабые основания (органические амины) титруются неточно |
| Кислотно-основное титрование в безводной уксусной кислоте | Ледяная уксусная кислота, титрант HClO4 | Слабые органические основания (лекарственные амины) | Усиление основных свойств, резкая конечная точка, высокая точность | Требуются безводные условия, специальные индикаторы |
| То же, с добавлением Hg(CH3COO)2 | Ледяная уксусная кислота + ацетат ртути(II) | Гидрохлориды аминов, соли с хлоридом | Связывает Cl⁻, предотвращает побочные реакции и осаждение | Токсичность ртути, более сложная работа, экологические ограничения |
| Кислотно-основное титрование в ДМФ | Диметилформамид (органический растворитель) | Некоторые слабые кислоты и основания, погано растворимые в воде | Растворяет трудные вещества, расширяет диапазон титруемых соединений | Менее стандартизован в фармакопеях, чувствителен к влаге |
| Выбор метода фармацевтом | Зависит от строения и свойств вещества | Любые лекарственные вещества, для которых прописана методика | Позволяет обеспечить требуемую точность и воспроизводимость | Нужно строго следовать фармакопейной статье и условиям титрования |