Для количественного определения лекарственного вещества

ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) йодометрию
2) нитритометрию
3) ацидиметрию в водной среде
4) метод Серенсена (формольное титрование) (+)

В данном случае подходит метод Серенсена (формольное титрование), потому что он специально предназначен для количественного определения веществ с аминогруппами (прежде всего аминокислот и некоторых аминов). Добавление формальдегида блокирует (связывает) аминогруппу в метиленовое производное, из-за чего исчезает её основность и проявляется эквивалентная кислотность карбоксильной группы: далее эту кислотность удобно и точно титровать щёлочью до заданной точки эквивалентности. Поэтому метод даёт воспроизводимый результат там, где прямое кислотно-основное титрование исходного вещества могло бы быть смазанным из-за амфотерности или буферных свойств.

Остальные варианты применяются для других химических сигнатур : йодометрия — для восстановителей/окислителей (редокс-пары с йодом), нитритометрия — для реакций с азотистой кислотой (например, диазотирование ароматических аминов в определённых условиях), ацидиметрия в водной среде — для достаточно сильных оснований/кислот, которые чётко титруются в воде без побочных равновесий. Формольное титрование выбирают именно тогда, когда нужно аналитически отключить влияние аминогруппы и измерить титрованием кислотную функцию или суммарную кислотность после реакции с формальдегидом.

Метод Что определяют (тип веществ) Принцип реакции Титрант / рабочий реагент Типичные условия Что важно контролировать (ошибки)
Метод Серенсена (формольное титрование) Аминокислоты, вещества с первичной/вторичной аминогруппой, амфотерные соединения Связывание аминогруппы формальдегидом → высвобождение кислотности карбоксильной группы → титрование щёлочью Раствор NaOH (или KOH) стандартный; формальдегид нейтрализованный Водная среда; pH-индикатор (часто фенолфталеин) или потенциометрия Качество/нейтрализация формальдегида, точная фиксация конечной точки, влияние CO₂ (карбонаты), буферность раствора
Йодометрия Восстановители (а также косвенно окислители через выделение I₂) Окислительно-восстановительное превращение I₂/I⁻ с эквивалентным расходом йода I₂ (или генерирование I₂), Na₂S₂O₃ для обратного титрования; крахмал как индикатор Обычно слабокислая/нейтральная среда, защита от света Летучесть/нестабильность йода, адсорбция на стенках, влияние окислителей воздуха, корректный момент добавления крахмала
Нитритометрия Соединения, реагирующие с HNO₂ (часто ароматические первичные амины — диазотирование) Образование диазосоединений (или другие превращения) с эквивалентным расходом нитрита NaNO₂ стандартный; кислота для генерации HNO₂ Кислая среда, часто пониженная температура (для устойчивости диазония) Строгий контроль pH и температуры, побочные реакции нитрозирования, стабильность нитрита и точность конца титрования
Ацидиметрия в водной среде Достаточно сильные основания/кислоты и соли с выраженной кислотно-основной реакцией в воде Прямая нейтрализация H⁺ и OH⁻ с чёткой точкой эквивалентности HCl/NaOH стандартные; индикатор (метилоранж, фенолфталеин и др.) или pH-метрия Вода как растворитель; подбор индикатора по силе кислоты/основания Гидролиз/амфотерность анализируемого вещества, CO₂ и карбонаты, правильный выбор индикатора и ионной силы
Практическая подсказка Если в молекуле есть аминогруппа и одновременно кислотная функция (амфотерность), а прямая нейтрализация даёт плавную точку конца, формольное титрование часто делает конец титрования резким и воспроизводимым.