ДЛЯ СРАВНЕНИЯ КАКОГО КРИТЕРИЯ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ ГРАФИК КОНЦЕНТРАЦИЯ — ВРЕМЯ ?
1) абсолютная биодоступность
2) относительная биодоступность (+)
3) фармакологическая активность
4) клиническая эффективность
График концентрация–время позволяет количественно сравнивать, насколько один лекарственный препарат (тест) по скорости и полноте всасывания сопоставим с другим (референтным). Для этого анализируют площадь под кривой (AUC) и максимальную концентрацию (Cmax) обоих препаратов и рассчитывают их отношения. Именно так оценивают относительную биодоступность: если AUC и Cmax тестового и референтного средства находятся в пределах установленных интервалов (обычно 80–125%), препараты признают биоэквивалентными. Абсолютная биодоступность требует сравнения с внутривенным введением и только по одному графику перорального препарата оценена быть не может, а фармакологическая активность и клиническая эффективность зависят не только от фармакокинетики, но и от фармакодинамики и результатов клинических исследований, поэтому один PK-график для их оценки недостаточен.
Ниже сводная таблица основных фармакокинетических параметров, которые получают из кривой концентрация–время и используют, в том числе, при расчёте относительной биодоступности и биоэквивалентности:
| Показатель | Что характеризует | Как определяется на графике концентрация–время | Роль в оценке относительной биодоступности |
|---|---|---|---|
| AUC (площадь под кривой) | Полнота системного воздействия препарата (экспозиция) | Интегральная площадь под кривой концентрация–время от нуля до последней точки / бесконечности | Основный параметр для сравнения относительной биодоступности (AUCtest / AUCref) |
| Cmax | Максимальная достигнутая концентрация в плазме | Наивысшая точка кривой концентрация–время | Отражает скорость всасывания, сравнивается между тестом и референтом (Cmax,test / Cmax,ref) |
| tmax | Время достижения Cmax | Абсцисса точки, в которой фиксируется Cmax | Дополнительная характеристика скорости всасывания, учитывается при анализе биоэквивалентности |
| T1/2 (период полувыведения) | Скорость элиминации препарата из организма | Определяется по наклону терминального участка кривой (логарифмическое представление) | Важен для выбора режима дозирования, но имеет второстепенное значение для сравнения Fотн |
| Относительная биодоступность (Fотн) | Степень и скорость всасывания тестового препарата по сравнению с референтным при одинаковом пути введения | Рассчитывается как отношение AUC (и дополнительно Cmax) теста и референта с учётом доз | Ключевой интегральный критерий, получаемый из анализа кривых концентрация–время двух препаратов |