ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПРЕДСТАВЛЯЮТ СОБОЙ ИССЛЕДОВАНИЯ
1) на животных (+)
2) на здоровых добровольцах
3) на пациентах с патологией
4) технологии производства препаратов
Доклинические испытания проводят **на животных**, чтобы до выхода к человеку оценить безопасность и базовую эффективность вещества. На этом этапе изучают токсичность (острую, подострую, хроническую), влияние на жизненно важные органы, репродуктивную функцию, возможную канцерогенность и мутагенность, а также фармакокинетику (всасывание, распределение, метаболизм, выведение). Если уже на животных выявляются выраженная токсичность или неблагоприятный профиль безопасности, препарат не допускают к исследованиям на добровольцах и пациентах.Клинические стадии (здоровые добровольцы и пациенты с патологией) начинаются только после положительных результатов доклиники и регистрации досье. Исследования на здоровых относятся к фазе I, а на пациентах — к фазам II–III, где уточняют дозы, эффективность и профиль побочных эффектов у человека. Разработка технологии производства — это уже фармацевтическая технология и этап промышленного масштабирования, а не собственно доклиническая фармакология и токсикология.
| Этап | Кого/что изучают | Основные цели | Типичные методы | Примеры оцениваемых показателей |
|---|---|---|---|---|
| Доклинические испытания | Животные, клеточные культуры | Первичная оценка безопасности и активности | Токсикологические исследования, фармакодинамика, фармакокинетика | ЛД50, органотоксичность, AUC, Cmax, t1/2 |
| Фаза I | Здоровые добровольцы | Безопасность у человека, переносимость, диапазон доз | Эскалация доз, мониторинг жизненных показателей, лабораторный контроль | Нежелательные реакции, максимальная переносимая доза, фармакокинетика у человека |
| Фаза II | Пациенты с целевой патологией | Предварительная оценка эффективности, уточнение доз | Рандомизированные исследования, сравнение с плацебо или стандартом терапии | Снижение симптомов, изменения лабораторных маркеров, частота побочных эффектов |
| Фаза III | Большие группы пациентов | Подтверждение эффективности и безопасности | Многоцентровые, часто двойные слепые исследования | Клинические исходы, качество жизни, профиль редких НР |
| Фаза IV (постмаркетинг) | Реальная популяция пациентов | Фармаконадзор, редкие и отдалённые эффекты | Наблюдательные исследования, регистрация сообщений о НР | Редкие НР, лекарственные взаимодействия, безопасность при длительном применении |