ФАКТОР, НЕ ВЛИЯЮЩИЙ НА СКОРОСТЬ ЭКСКРЕЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ПОЧКАХ
1) степень ионизации лекарственного средства
2) скорость всасывания в кишечнике (+)
3) рН мочи
4) молекулярная масса лекарственного средства
Правильный ответ — 2) скорость всасывания в кишечнике (+). Почечная экскреция определяется тем, что уже циркулирует в крови: клубочковой фильтрацией, активной канальцевой секрецией и пассивной реабсорбцией. На эти этапы влияют ионизация молекулы (определяет обратную реабсорбцию), рН мочи (через ионную ловушку ) и молекулярная масса/связывание с белками (проходимость через фильтрационный барьер). Как быстро препарат всосался из ЖКТ, может изменить время появления в плазме и Cmax, но не меняет сам механизм и мгновенную скорость его удаления почками при одинаковых концентрациях в крови.
Иными словами, абсорбция отвечает за сколько и когда препарата попадёт в системный кровоток, а почечный клиренс — за как эффективно почка его удаляет. Поэтому при оценке экскреции смотрят на свойства молекулы и параметры мочи, а не на скорость всасывания.
| Этап почечной экскреции | Ключевые факторы | Как влияет | Пример/заметка |
|---|---|---|---|
| Клубочковая фильтрация | Связывание с белками плазмы, молекулярная масса, СКФ | Фильтруется свободная (не связанная) фракция; очень крупные молекулы фильтруются слабо | НПВС ↓СКФ → ↓фильтрация |
| Активная секреция (проксимальные канальцы) | Транспортеры OAT/OCT, конкуренция субстратов | Повышает клиренс; конкурентные ингибиторы уменьшают секрецию | Пробенецид ↓секрецию пенициллинов |
| Пассивная реабсорбция | Степень ионизации, липофильность, рН мочи, скорость тока мочи | Не ионизированные, липофильные молекулы легче реабсорбируются | Ионная ловушка слабых кислот/оснований |
| Степень ионизации | pKa вещества, рН мочи | ↑Ионизация → ↓реабсорбция → ↑экскреция | Щелачивание мочи ускоряет выведение слабых кислот |
| рН мочи | Диета, препараты (NaHCO3, NH4Cl), состояния | Сдвигает равновесие ионизации → меняет реабсорбцию | Подкисление ускоряет выведение слабых оснований |
| Молекулярная масса | Размер/заряд молекулы | Крупные и сильно связанные с белками хуже фильтруются | Пептиды/белки — низкая фильтрация |
| Скорость тока мочи | Диурез, гидратация | ↑Поток → ↓время контакта → ↓реабсорбция → ↑экскреция | Осмотические диуретики ↑диурез |
| Скорость всасывания в кишечнике | Форма, мотильность, взаимодействия в ЖКТ | Не определяет почечный клиренс; влияет на профиль концентрации во времени | Правильный ответ (+) |
