ФАКТОРОМ, КОТОРЫЙ ПРИВОДИТ К УСКОРЕНИЮ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ЯВЛЯЕТСЯ
1) пожилой возраст
2) курение (+)
3) обезвоживание
4) приём кларитромицина
Курение ускоряет метаболизм многих лекарств, потому что компоненты табачного дыма (в первую очередь полициклические ароматические углеводороды) индуцируют микросомальные ферменты печени, главным образом изофермент CYP1A2. В результате печень быстрее обезвреживает препараты, их концентрация в крови снижается быстрее, и стандартные дозы могут оказаться менее эффективными (классический пример — теофиллин, некоторые антипсихотики). Поэтому у курильщиков нередко требуется коррекция дозы под контролем эффекта и, при необходимости, лабораторного мониторинга.Пожилой возраст и обезвоживание, напротив, чаще приводят к замедлению метаболизма и выведения ЛС (снижение печёночного и почечного кровотока, уменьшение клиренса), что повышает риск накопления и токсичности. Кларитромицин является ингибитором ферментов CYP3A4, поэтому он не ускоряет, а замедляет метаболизм ряда препаратов (например, некоторых статинов, бензодиазепинов), что требует осторожности из-за возможного повышения их концентрации и риска побочных эффектов.
| Фактор | Влияние на метаболизм ЛС | Основной механизм | Примеры последствий |
|---|---|---|---|
| Курение | Ускоряет | Индукция печени, ↑ активности CYP1A2 и др. | Снижение концентрации теофиллина, некоторых антипсихотиков, возможная необходимость ↑ дозы |
| Пожилой возраст | Чаще замедляет | Снижение печёночного кровотока, массы печени, сопутствующая почечная недостаточность | Риск кумуляции, интоксикации, необходимость снижения дозы |
| Обезвоживание | Опосредованно замедляет | Снижение почечного и иногда печёночного кровотока | Повышение концентрации нефро- и гепатотоксичных ЛС |
| Кларитромицин | Замедляет метаболизм других ЛС | Ингибирование CYP3A4 | Повышение уровня статинов, бензодиазепинов, ↑ риск побочных эффектов и лекарственных взаимодействий |
