ФАКТОРОМ, НАРУШАЮЩИМ АГРЕГАТИВНУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ МИКРОГЕТЕРОГЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ЯВЛЯЕТСЯ НАЛИЧИЕ
1) сольватного слоя
2) заряда на поверхности частиц
3) полидисперсности частиц дисперсной фазы (+)
4) адсорбционного слоя
Полидисперсность означает, что в системе присутствуют частицы существенно разного размера. Крупные частицы оседают быстрее (по закону Стокса), мелкие – медленнее, что усиливает расслоение суспензии или эмульсии, ускоряет процессы коалесценции, флоккуляции и Оствальдовского созревания (мелкие частички растворяются и перерастают в крупные). В итоге система становится менее однородной во времени, образуются плотные осадки или сливки, которые трудно ресуспендировать/ремульгировать, то есть агрегативная устойчивость снижается.Сольватный слой, адсорбционный слой и заряд на поверхности частиц, наоборот, относятся к стабилизирующим факторам: они создают пространственные и электрические барьеры, мешающие частицам сближаться и слипаться. Поэтому именно выраженная полидисперсность частиц дисперсной фазы является фактором, нарушающим агрегативную устойчивость микрогетерогенных лекарственных форм, например суспензий, эмульсий, аэрозолей.
| Фактор | Суть | Влияние на агрегативную устойчивость | Примеры в фармацевтике |
|---|---|---|---|
| Полидисперсность частиц | Широкий диапазон размеров частиц в системе | Снижает: разные скорости осаждения, рост крупных частиц за счет мелких | Нестабильные суспензии антибиотиков, суспензии для инъекций с неоднородным помолом |
| Сольватный (гидратный) слой | Оболочка из молекул растворителя вокруг частиц | Повышает: пространственное разделение частиц, уменьшение склонности к слипанию | Гидратирование частиц в водных суспензиях, гели |
| Заряд на поверхности частиц (ζ-потенциал) | Наличие одноимённого заряда на дисперсных частицах | Повышает: электростатическое отталкивание, предотвращение коагуляции | Эмульсии масло в воде с ионными ПАВ, коллоидные растворы |
| Адсорбционный слой ПАВ/полимеров | Молекулы стабилизатора, адсорбированные на поверхности частиц | Повышает: стерическая и/или электростатическая стабилизация | Эмульсии с Твин, Спэн, суспензии с ПВП, Na-КМЦ |
| Оптимальный размер частиц (узкая фракция) | Близкие по размеру частицы, контролируемый помол | Повышает: равномерная скорость осаждения, меньшая склонность к расслоению | Стандартизированный микронный или наноразмер в ингаляционных формах |
| Высокая вязкость дисперсионной среды | Увеличение сопротивления движению частиц | Повышает: замедление седиментации и коалесценции | Суспензии и эмульсии на вязких сиропообразных и гелеобразных основах |
