ФАКТОРОМ, ВЛИЯЮЩИМ НА ИЗМЕНЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА, ЯВЛЯЕТСЯ
1) увеличение содержания белков плазмы
2) повышение активности цитохрома Р450
3) снижение скорости клубочковой фильтрации (+)
4) ускорение всасывания препаратов в ЖКТ

Верный ответ — снижение скорости клубочковой фильтрации у пожилых. С возрастом уменьшаются почечный кровоток и количество функционирующих нефронов, поэтому клиренс препаратов и их активных метаболитов, выводимых почками, падает. Это увеличивает период полувыведения и риск кумуляции (например, дигоксина, лития, аминогликозидов, метформина, морфин-6-глюкуронида). На практике рассчитывают клиренс креатинина (Cockcroft–Gault/eGFR), корректируют дозу и/или интервал, а также помнят, что нормальный креатинин при низкой мышечной массе может скрывать снижение СКФ.

Остальные варианты не соответствуют типичным возрастным изменениям: уровень альбумина чаще снижается (увеличивая свободную фракцию ряда ЛС), активность CYP450 в среднем не повышается (фаза I метаболизма нередко снижается), а всасывание в ЖКТ не ускоряется (часто неизменно или замедлено из-за изменений моторики и pH).

Аспект	Возрастное изменение	Клинические последствия	Примеры ЛС/ситуаций	Советы по дозированию
Всасывание (ЖКТ)	Моторика и секреция изменены; pH выше; биодоступность обычно без значимых сдвигов	Замедленное начало действия у некоторых форм	Пролонгированные формы, препараты с узким окном	Предпочитать простые режимы; оценивать клинический эффект, а не время наступления
Распределение: вода/жир	↓ Общая вода; ↑ Жировая ткань	↑ Cmax гидрофильных ЛС; удлинение T1/2 липофильных	Бензодиазепины (липофильные), этанол (гидрофильный)	Старт с нижних доз; осторожно с липофильными седативными
Связывание с белками	Чаще ↓ альбумин	↑ Свободная фракция высокосвязывающихся ЛС	Варфарин, фенитоин, НПВП	Мониторинг клиники/МНО; избегать резких изменений доз
Печёночный метаболизм	Снижение кровотока; фаза I (CYP) нередко ↓	Риск кумуляции метаболизируемых печенью ЛС	Опioиды, диазепам, некоторые β-блокаторы	Выбирать препараты с фазой II/чёткими метками дозирования
Почечная экскреция	↓ СКФ, ↓ канальцевая секреция	Замедленное выведение, ↑ токсичности	Дигоксин, литий, аминогликозиды, метформин	Корректировать дозу по CrCl/eGFR; мониторить уровни/АЭ
Фармакодинамика	Повышенная чувствительность к седативным, антикоагулянтам и т.п.	Гипотензия, падения, кровотечения	Бензодиазепины, опиоиды, варфарин/НАОК	Start low, go slow ; периодический пересмотр схемы
Практические шаги	Индивидуализация терапии	Снижение полипрагмазии и рисков	Медикаментозный обзор, депрескрайбинг	Фиксировать цели, упрощать режим, обучать пациента

Итог: ключевой фактор — уменьшение СКФ; корректируем дозы и интервалы, начинаем с низких доз и тщательно мониторируем эффект и безопасность.