ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ ОРГАНИЧЕСКИЕ ОСНОВАНИЯ, КОЛИЧЕСТВЕННО ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ МЕТОДОМ
1) алкалиметрии в водно-спиртовой среде
2) ацидиметрии в водной среде (+)
3) неводного титрования в среде диметилформамида
4) комплексонометрии
Органические основания в фармакопейном анализе ведут себя как акцепторы протона: в водной среде они протонируются и превращаются в катионы, которые эквимолярно реагируют с раствором сильной кислоты. Поэтому их количественно определяют методом ацидиметрии в водной среде — т.е. титруют стандартным раствором кислоты (чаще всего HCl) с использованием подходящего кислотно-основного индикатора или потенциометрического контроля pH. При этом выполняется главное условие титриметрии: протекает быстрая и стехиометрически точная реакция нейтрализации, а точка эквивалентности хорошо фиксируется по резкому изменению показателя.
Алкалиметрия в водно-спиртовой среде в типовых схемах применяется прежде всего для кислот, неорганических и органических, тогда как неводное титрование (в ДМФ, уксусной кислоте и др.) используют для очень слабых оснований, плохо диссоциирующих в воде, или малорастворимых субстанций; комплексонометрия же предназначена преимущественно для определения ионов металлов с образованием хелатных комплексов. Поэтому для обычных фармацевтических субстанций–органических оснований базовым, стандартным методом количественного определения является именно ацидиметрия в водной среде.
Сводная таблица по основным титриметрическим методам, применяемым в фармацевтическом анализе:
| Метод | Что определяем | Типичный титрант | Особенности среды и индикаторы |
|---|---|---|---|
| Ацидиметрия в водной среде | Органические и неорганические основания (в т. ч. лекарственные субстанции–основания) | Стандартный раствор сильной кислоты (HCl, H2SO4) | Водная среда, pH-индикаторы (метиловый оранжевый, метиловый красный, бромтимоловый синий и т.п.), возможна потенциометрия |
| Алкалиметрия в водной/водно-спиртовой среде | Кислоты (неорганические, органические), кислые соли | Стандартный раствор щёлочи (NaOH, KOH) | Чаще водная либо водно-спиртовая смесь, индикаторы – фенолфталеин, метиловый оранжевый и др., pH-метрия |
| Неводное титрование | Очень слабые основания и кислоты, плохо диссоциирующие или плохо растворимые в воде | Перхлоратная кислота, тетрабутуламмоний гидроксид и др. | Неводные растворители (уксусная кислота, ДМФ и др.), индикаторы неводной среды (кристаллический фиолетовый, азо-индикаторы) |
| Комплексонометрия | Ионы металлов (Ca2+, Mg2+, Zn2+ и др.) | ЭДТА (трилон Б) и другие комплексоны | Сложные буферные растворы, металл-хромовые индикаторы (Эриохром чёрный Т и др.), контроль жёсткости воды, содержания металлов |
| Редоксиметрия (йодометрия, перманганатометрия и др.) | Восстановители и окислители (аскорбиновая кислота, перекиси и т.п.) | KMnO4, Na2S2O3, I2, K2Cr2O7 и др. | Подбор среды по устойчивости аналита, окислительно-восстановительные индикаторы или самоуказание (самоиндикация) |
| Осадительная титриметрия | Ионы, образующие малорастворимые соли (Cl—, Br—, I—, Ag+) | AgNO3 и др. осадители | Контроль pH, специфические осадительные индикаторы (флуоресцеин и др.), гравиметрический контроль |
