ФАРМАКОДИНАМИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ МОЖЕТ ИЗМЕНЯТЬ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ
1) гликопротеин-р
2) тиопуриметилтрансферазу
3) транспортеры органических катионов
4) ангиотензин превращающий фермент (+)
Фармакодинамика меняется, когда генетические варианты затрагивают мишень препарата — рецептор или фермент в пути действия. Полиморфизм гена АПФ (ACE) — классический пример: разные аллели (например, I/D) изменяют экспрессию фермента, что сказывается на активности ренин-ангиотензиновой системы и, соответственно, на клиническом ответе на ингибиторы АПФ (доза, степень снижения АД, риск побочных эффектов). Это и есть влияние на фармакодинамику.Варианты генов, отвечающих за транспорт и биотрансформацию (ABCB1/P-gp, TPMT, OCT/SLC22), обычно меняют абсорбцию, распределение и метаболизм — то есть фармакокинетику, а не фармакодинамику. Поэтому среди предложенных вариантов к изменению фармакодинамики напрямую относится именно ангиотензин-превращающий фермент (АПФ).
| Ген | Белок / функция | Что меняет | Тип влияния (ФД/ФК) | Клинический пример |
|---|---|---|---|---|
| ACE | Ангиотензин-превращающий фермент | Чувствительность к ингибиторам АПФ | Фармакодинамика | Различия ответа на эналаприл/рамиприл |
| VKORC1 | Редуктаза витамина K | Чувствительность к варфарину | Фармакодинамика | Подбор меньших/больших доз варфарина |
| OPRM1 | μ-опиоидный рецептор | Аналгезия и побочные эффекты опиоидов | Фармакодинамика | Ответ на морфин/фентанил |
| ADRB1 | β1-адренорецептор | Ответ на β-блокаторы | Фармакодинамика | Эффект метопролола на ЧСС/АД |
| HLA-B*57:01 | Антиген HLA класса I | Риск иммунной гиперчувствительности | Фармакодинамика | Абакавир: обязательный скрининг |
| CFTR | Хлоридный канал | Ответ на модуляторы CFTR | Фармакодинамика | Ивакафтор при определённых мутациях |
| ABCB1 (P-gp) | Эффлюкс-транспортер | Абсорбция/распределение (CNS проникновение) | Фармакокинетика | Варьирование уровней дигоксина |
| TPMT | Тиопурин-метилтрансфераза | Метаболизм тиопуринов | Фармакокинетика | Дозирование азатиоприна/6-МП |
| SLC22A1 (OCT1) | Транспортер органических катионов | Внутриклеточный захват в печени | Фармакокинетика | Изменение экспозиции метформина |
| CYP2D6 | Фаза I метаболизма | Скорость биотрансформации | Фармакокинетика | Уровни трицикликов, кодеина, тамоксифена |
| CYP2C19 | Фаза I метаболизма | Активация/клиренс препаратов | Фармакокинетика | Прасугрел/клопидогрель, ИПП |
| UGT1A1 | Глюкуронирование (фаза II) | Клиренс иринотекана/билирубина | Фармакокинетика | Риск нейтропении при UGT1A1*28 |
Правильный выбор: ангиотензин-превращающий фермент (АПФ).