ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ДОЗИРОВАНИЮ ИЗОНИАЗИДА СНИЖАЕТ РИСК
1) поражения печени (+)
2) полиневритов
3) агранулоцитоза
4) поражения почек

Дозирование изониазида с учётом генетики (ген NAT2) позволяет выявлять медленных ацетиляторов , у которых активный метаболит дольше циркулирует и повышает риск лекарственного гепатита. Коррекция дозы и/или режима у таких пациентов, а также выбор альтернатив, снижает нагрузку на печень и вероятность цитолиза — именно этот риск уменьшается при фармакогенетическом подходе.

При этом полинейропатии чаще предупреждают добавлением пиридоксина (витамин B6), а не генотипированием; агранулоцитоз и нефротоксичность не являются типичными, дозозависимыми проблемами изониазида, которые решаются через NAT2-ориентированное титрование. Поэтому снижение риска касается прежде всего гепатотоксичности.

Фактор	Механизм	Основной риск	Профилактика/действия	Комментарий
NAT2: медленный ацетилятор	Замедленное ацетилирование → ↑ экспозиции изониазида	Поражение печени (гепатотоксичность)	Фармакогенетическое дозирование, мониторинг АЛТ/АСТ	Ключевая группа для индивидуализации дозы
NAT2: быстрый ацетилятор	Ускоренный клиренс	Недостаточная экспозиция	Оценка эффективности, возможная корректировка дозы	Меньший риск гепатотоксичности
Возраст >35 лет	Возрастное снижение метаболического резерва печени	Гепатотоксичность	Чаще контролировать печёночные пробы	Усиливает значение генотип-ориентированного подхода
Алкоголь	Индукция/повреждение печени	Гепатотоксичность	Строго избегать алкоголя на фоне терапии	Суммируется с эффектом NAT2
Комбинация с рифампицином	Лекарственные взаимодействия, нагрузка на печень	Гепатотоксичность	Мониторинг печёночных ферментов, оценка симптомов	Стандартные режимы требуют бдительности
Дефицит витамина B6	Нарушение метаболизма нейромедиаторов	Полинейропатия	Пиридоксин 25–50 мг/сут	Профилактика нейротоксичности, не связана с NAT2
Изначальная патология печени	Сниженный метаболизм и регенерация	Гепатотоксичность	Подбор схемы, возможное снижение дозы, частый контроль	Рассмотреть альтернативы при высоком риске
Симптомы (тошнота, боль в правом подреберье, тёмная моча)	Клинические признаки цитолиза/холестаза	Гепатит лекарственный	Немедленно оценить ферменты, при подтверждении — пауза/коррекция	Обучение пациента распознаванию красных флагов
Фармакогенетический тест NAT2	Определение фенотипа ацетилирования	Снижение риска гепатотоксичности	Индивидуализация стартовой дозы/режима	Наиболее доказательная точка вмешательства