ФЕНОТИП АЦЕТИЛИРОВАНИЯ МОЖНО ОПРЕДЕЛИТЬ С ПОМОЩЬЮ
1) изучения фармакокинетики метопролола и его метаболита
2) megx-теста
3) изониазидового теста (+)
4) антипиринового теста
Верный ответ: изониазидовый тест. Фенотип ацетилирования определяют по активности фермента NAT2: после введения изониазида оценивают скорость его ацетилирования (соотношение ацетилированного/неацетилированного изониазида в крови или моче). Это позволяет выделить быстрых и медленных ацетиляторов, что важно для подбора доз и профилактики токсичности ряда лекарств.
Другие перечисленные пробы отражают иные пути метаболизма: MEGX-тест оценивает синтетическую/метаболическую функцию печени по превращению лидокаина, антипириновая проба характеризует микросомальное окисление (CYP-систему), фармакокинетика метопролола — в основном фенотип CYP2D6, а не ацетилирование. Поэтому для фенотипа ацетилирования именно изониазидовая проба является специфичной.
| Тест | Субстрат/маркёр | Ключевой фермент/путь | Что оценивает | Типичное применение | Примечания |
|---|---|---|---|---|---|
| ИЗОНИАЗИДОВЫЙ (верный) | Изониазид → ацетилизониазид | N-ацетилтрансфераза 2 (NAT2) | Фенотип ацетилирования (быстрый/медленный) | Персонализация доз изониазида, гидралазина и др. | Риск токсичности выше у медленных ацетиляторов |
| MEGX-тест | Лидокаин → MEGX (моноэтилглицинксилидид) | Печёночный метаболизм (преимущественно CYP-зависимый) | Функциональный резерв печени | Оценка предоперационного риска, трансплантология | Не отражает ацетилирование |
| Антипириновый | Антипирин (элиминация, клиренс) | Микросомальное окисление (CYP1A2, 2C, 3A и др.) | Суммарную активность CYP-системы | Оценка лекарственных взаимодействий/функции печени | Не специфичен для NAT2 |
| Метопрололовый | Метопролол → метаболиты | CYP2D6 | Фенотип окислительного метаболизма | Подбор β-блокаторов у медленных метаболизаторов | Не используется для ацетилирования |
| Кофеиновый | Кофеин/параксантины (соотношения в моче) | CYP1A2 | Фенотип CYP1A2 | Оценка индукции/ингибиции CYP1A2 (курение, диета) | Не про NAT2 |
| Декстрометорфановый/дебризохиновый | Декстрометорфан → декстрорфан | CYP2D6 | Фенотип CYP2D6 (ультра/нормо/медленный) | Риск неэффективности/токсичности ряда ЛС | Не отражает ацетилирование |
| Омепразоловый | Омепразол → гидроксиомепразол | CYP2C19 | Фенотип CYP2C19 | Подбор ИПП, клопидогрела | Не связан с NAT2 |
| Толбутамидовый | Толбутамид (клиренс) | CYP2C9 | Фенотип CYP2C9 | Подбор доз НПВП, варфарина (косвенно) | Не про ацетилирование |
Итого: для фенотипа ацетилирования применяют именно изониазидовую пробу (NAT2); остальные тесты информативны для других путей биотрансформации.