ФУРОСЕМИД В СООТВЕТСТВИИ С ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕЕЙ РФ XIV ИЗДАНИЯ КОЛИЧЕСТВЕННО ОПРЕДЕЛЯЮТ МЕТОДОМ ПРЯМОЙ
1) ацидиметрии в среде уксусной ледяной кислоты
2) ацидиметрии в среде пиридина
3) алкалиметрии в среде ацетона
4) алкалиметрии в среде диметилформамида (+)
Верный ответ: **4) алкалиметрии в среде диметилформамида (ДМФ)**. Фуросемид — слабая кислота (карбоксильная и сульфамидная группы), в воде титруется неустойчиво и даёт смазанную конечную точку. В неводной среде ДМФ кислотность усиливается за счёт протонизации основания-титранта, вещество хорошо растворяется, поэтому прямое титрование щёлочью (обычно 0,1 М в неводной среде) даёт чёткий эквивалентный пункт (индикатор или потенциометрически).
Варианты с ацидиметрией в ледяной уксусной кислоте и в пиридине уместны для слабых оснований (не для кислоты, как у фуросемида), а алкалиметрия в ацетоне применяется реже из-за худшей растворяющей способности и менее стабильной индикации по сравнению с ДМФ. Поэтому для количественного определения фуросемида фармакопейно закреплён именно прямой метод алкалиметрии в ДМФ.
| Метод/среда | Подходит для | Растворитель | Типовой титрант | Конечная точка | Примеры ВВ | Комментарий |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Алкалиметрия в ДМФ ✅ | Слабые кислоты (ароматические карбоновые, сульфамиды) | Диметилформамид (ДМФ) | Щёлочь в неводной среде | Индикатор/потенциометрия | Фуросемид | Хорошая растворимость, чёткая точка эквивалентности |
| Алкалиметрия в ацетоне | Некоторые слабые кислоты | Ацетон/смеси | Щёлочь в неводной среде | Индикатор | Бензойная к-та (пример из практики) | Хуже растворимость и индикация, чем в ДМФ |
| Ацидиметрия в ледяной уксусной к-те | Слабые основания (амины) | CH3COOH (ледяная) | Хлорная кислота в уксусной к-те | Кристаллический фиолетовый и др. | Лидокаин, папаверин | Не подходит для слабых кислот (как фуросемид) |
| Ацидиметрия в пиридине | Очень слабые основания | Пиридин/ледяная уксусная к-та | HClO4 в неводной среде | Индикаторы Хемпа и др. | Азотсодержащие ЛВ | Метод для оснований, не для кислот |
| Потенциометрическое неводное титрование | Кислоты/основания любой индикаторной яркости | Подходящая неводная среда | Щёлочь или кислота | По скачку pH/E | Фуросемид, НПВС, амины | Высокая воспроизводимость, без индикаторов |
| Обратное титрование (неводное) | Плохо растворимые ВВ | ДМФ/смеси | Избыток титранта и оттитровка | Индикатор/потенциометрия | Некоторые сульфаниламиды | Когда прямой метод даёт плохую точку |
