ИНГИБИТОРОМ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ БРОНХИАЛЬНОГО СЕКРЕТА, ПРЕДОХРАНЯЮЩИМ СТЕНКИ БРОНХА И ЛЁГКОГО ОТ РАЗРУШЕНИЯ, ЯВЛЯЕТСЯ
1) интерлейкин
2) лейкотриен
3) простагландин
4) альфа-1-антитрипсин (+)

Альфа-1-антитрипсин – это сывороточный ингибитор протеаз (прежде всего эластазы нейтрофилов), синтезируемый в печени и поступающий в том числе в бронхиальный секрет. Он гасит активность протеолитических ферментов, которые высвобождаются при воспалении в дыхательных путях, тем самым защищая эластические и коллагеновые структуры стенок бронхов и альвеол от разрушения. При его нормальном уровне баланс между агрессивными ферментами и защитой сохраняется, что препятствует прогрессированию хронического воспаления и формированию эмфиземы.

При дефиците альфа-1-антитрипсина протеолитические ферменты действуют практически бесконтрольно: усиливается повреждение межклеточного матрикса, снижается эластичность легочной ткани, ускоряется ремоделирование бронхиального дерева. Клинически это проявляется повышенной склонностью к развитию хронического бронхита, обструкции дыхательных путей и эмфиземы, особенно у курящих пациентов. Поэтому для фармацевта важно понимать защитную роль этого ингибитора и обращать внимание на препараты, которые могут влиять на воспаление и состояние бронхолегочной системы.

Фактор	Основной источник	Тип действия	Влияние на дыхательные пути	Клинические замечания
Альфа-1-антитрипсин	Печень, плазма крови, бронхиальный секрет	Ингибитор протеаз	Защищает стенки бронхов и альвеол от ферментативного разрушения (эластазы и др.)	Дефицит связан с риском ранней эмфиземы и ХОБЛ
Интерлейкины (IL-1, IL-6 и др.)	Активированные иммунные клетки (моноциты, макрофаги, лимфоциты)	Медиаторы воспаления	Усиливают воспаление, привлекают клетки в очаг, могут стимулировать выделение протеаз	Повышены при инфекциях дыхательных путей и обострениях ХОБЛ/астмы
Лейкотриены	Эозинофилы, тучные клетки, макрофаги	Бронхоконстрикторы и провоспалительные медиаторы	Вызывают спазм бронхов, отек слизистой, усиление секреции слизи	Являются мишенью для антагонистов лейкотриеновых рецепторов при бронхиальной астме
Простагландины	Многие клетки (эндотелий, лейкоциты, эпителий)	Регуляторы воспаления и сосудистого тонуса	Могут вызывать вазодилатацию, усиление проницаемости сосудов и чувствительности рецепторов	Синтез снижается под действием НПВС; участие в формировании воспалительных симптомов
Протеолитические ферменты (эластаза нейтрофилов)	Нейтрофилы и другие клетки воспаления	Разрушают белки внеклеточного матрикса	Повреждают эластические волокна, способствуют ремоделированию и снижению эластичности легких	Их действие должно быть сбалансировано ингибиторами, главным из которых является альфа-1-антитрипсин

Таким образом, альфа-1-антитрипсин рассматривается как ключевой протективный фактор, поддерживающий структурную целостность бронхолегочной системы за счет торможения агрессивных протеолитических ферментов бронхиального секрета.