ИЗОФЕРМЕНТ ЦИТОХРОМА Р-450, МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИЙ БОЛЬШУЮ ЧАСТЬ ЛС, НАЗЫВАЕТСЯ
1) CYP 2С19
2) CYP 2C9
3) CYP 3A4 (+)
4) CYP 1A2

Основная рабочая лошадка среди изоферментов цитохрома P-450 в печени — это CYP3A4. Через него проходит метаболизм примерно половины, а по разным оценкам даже более 50–60 % всех применяемых лекарственных препаратов. Поэтому для фармацевта особенно важно помнить, что любые сильные ингибиторы CYP3A4 (например, некоторые макролиды, азольные противогрибковые, ингибиторы протеазы, сок грейпфрута) могут резко повысить концентрацию его субстратов (статинов типа симвастатина, некоторых бензодиазепинов, блокаторов кальциевых каналов и др.) и увеличить риск токсичности. Напротив, индукторы (рифампицин, карбамазепин, зверобой и т.п.) ускоряют метаболизм этих ЛС и снижают их эффективность, что нужно учитывать при подборе доз и при проверке лекарственных взаимодействий.

Изофермент CYP	Доля участия в метаболизме ЛС	Типичные субстраты	Частые ингибиторы	Частые индукторы	Клиническое значение
CYP3A4	≈ 50–60 % ЛС	Статины (симвастатин), БКК (верапамил), бензодиазепины, некоторые ИАПФ, иммунодепрессанты	Макролиды, азолы, ингибиторы протеазы, грейпфрутовый сок	Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой	Высокий риск клинически значимых взаимодействий; требуется мониторинг и коррекция доз
CYP2D6	≈ 20–25 %	Трициклические АД, многие бета-блокаторы, кодеин, тамоксифен	Флуоксетин, пароксетин, хинидин	Некоторые противосудорожные, рифампицин (косвенно)	Сильное влияние фармакогенетики (poor/ultrarapid метаболизаторы)
CYP2C9	≈ 10–15 %	Варфарин, НПВС (диклофенак), некоторые пероральные гипогликемические	Флуконазол, амидарон	Рифампицин, карбамазепин	Критичен для варфарина: взаимодействия приводят к кровотечению или потере эффекта
CYP2C19	≈ 5–10 %	ИПП (омепразол), некоторые антидепрессанты, клопидогрел	ИПП (омепразол, эзомепразол), флуконазол	Рифампицин	Важен для активации клопидогрела; фармакогенетика влияет на антитромботический эффект
CYP1A2	≈ 5–10 %	Теофиллин, кофеин, некоторые антипсихотики	Фторхинолоны (ципрофлоксацин), флувоксамин	Курение, омепразол, овощи семейства крестоцветных	Курение усиливает клиренс субстратов, требуя более высоких доз
CYP2E1	Небольшая	Парацетамол (токсический метаболит), этанол, некоторые анестетики	Дисульфирам (косвенно), изониазид	Хронический приём алкоголя	Индукция усиливает образование токсических метаболитов (например, парацетамола)