К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ С НАИБОЛЬШИМ РИСКОМ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ОТНОСЯТ
1) гликопептиды
2) аминопенициллины
3) тетрациклины (+)
4) аминогликозиды
Наибольшую опасность для печени из перечисленных представляют тетрациклины: они могут вызывать выраженную гепатотоксичность вплоть до острой жировой дистрофии печени, особенно при высоких дозах, внутривенном введении, у беременных, при уже имеющихся заболеваниях печени и у пациентов с нарушением функции почек. Клинически это проявляется повышением трансаминаз, болями в правом подреберье, желтухой, общей слабостью. Гликопептиды и аминогликозиды в первую очередь опасны нефро- и ототоксичностью, а аминопенициллины дают лекарственный гепатит значительно реже (чаще в комбинации с клавулановой кислотой), поэтому их гепатотоксический риск ниже, чем у тетрациклинов.
| Класс/препарат | Основной орган-мишень токсичности | Характер гепатотоксичности | Факторы риска для печени | Фармацевтические рекомендации |
|---|---|---|---|---|
| Тетрациклины | Печень | Выраженная гепатотоксичность, жировая дистрофия, возможен холестатический компонент | Высокие дозы, в/в введение, беременность, заболевания печени, алкоголизм, почечная недостаточность | Оценка функции печени до и в процессе лечения, предупреждение об отказе от алкоголя, избегать у беременных и при тяжёлых гепатопатиях |
| Аминопенициллины | Чаще печень (идосинкразия), но риск умеренный | Редкий лекарственный гепатит, чаще при комбинации с ингибиторами β-лактамаз (амоксициллин/клавуланат) | Пожилой возраст, длительные курсы, предшествующие реакции на β-лактамы | Сбор аллергологического анамнеза, информирование о симптомах холестаза (зуд, потемнение мочи, светлый стул) |
| Гликопептиды | Почки, слуховой нерв | Гепатотоксичность не ведущая, возможны умеренные транзиторные повышения трансаминаз | Комбинация с другими нефро- или гепатотоксичными ЛС, тяжёлое общее состояние | Мониторинг креатинина и, при необходимости, печёночных ферментов, контроль лекарственных взаимодействий |
| Аминогликозиды | Почки, слуховой и вестибулярный аппарат | Преимущественно нефро- и ототоксичность, значимая гепатотоксичность не характерна | Почечная недостаточность, пожилой возраст, длительная терапия, сопутствующие нефротоксичные ЛС | Контроль функции почек, ограничение длительности курса, подбор доз с учётом клиренса креатинина |
| Другие гепатотоксичные АБ (рифампицин, изониазид и др.) | Печень | Токсические и идосинкразические гепатиты, иногда с холестазом | Комбинированная противотуберкулёзная терапия, алкоголизм, вирусные гепатиты | Регулярный биохимический контроль, обучение пациента раннему распознаванию симптомов лекарственного гепатита |
| Общие меры профилактики гепатотоксичности при АБ-терапии | Печень | Своевременное выявление субклинического повреждения (повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина) | Полипрагмазия, пожилой возраст, исходные заболевания печени, приём алкоголя | Рациональный выбор антибактериального препарата, минимально эффективная длительность курса, информирование пациента о необходимости немедленно сообщить о симптомах поражения печени |
Для фармацевта важно помнить о высоком гепатотоксическом потенциале тетрациклинов и при отпуске уточнять наличие у пациента заболеваний печени, беременности, приёма других потенциально гепатотоксичных лекарств, а также акцентировать внимание на симптомах, при появлении которых нужно срочно обратиться к врачу.
