К ГРУППЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, НАРУШАЮЩИХ СИНТЕЗ БЕЛКА, ОТНОСЯТ
1) макролиды (+)
2) бета-лактамы
3) полиены
4) фторхинолоны
К противомикробным химиопрепаратам, нарушающим синтез белка, относятся макролиды: они связываются с субъединицей 50S бактериальной рибосомы и блокируют транслокацию растущей полипептидной цепи. В результате бактерия теряет возможность нормально синтезировать собственные белки, что приводит к бактериостатическому, а при высоких концентрациях — к бактерицидному эффекту для ряда возбудителей (пневмококк, стрептококки, атипичные возбудители и др.). Для фармацевта важно помнить, что такие препараты особенно полезны при инфекциях дыхательных путей, в том числе у пациентов с аллергией на β-лактамы.
Другие перечисленные группы действуют на иные мишени: β-лактамы разрушают синтез клеточной стенки (ингибируют ферменты, участвующие в образовании пептидогликана), полиены — это противогрибковые средства, связывающиеся с эргостеролом мембраны грибов, а фторхинолоны нарушают синтез ДНК, ингибируя ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Поэтому, когда речь идет именно о нарушении синтеза белка как механизме действия, из предложенных вариантов корректно выделять только макролиды.
| Группа препаратов | Примеры | Основная мишень | Механизм действия | Типичный эффект | Ключевые замечания для фармацевта |
|---|---|---|---|---|---|
| Макролиды | Азитромицин, кларитромицин, эритромицин | 50S-субъединица рибосомы | Блок транслокации полипептидной цепи | Чаще бактериостатический | Альтернатива при аллергии на β-лактамы, возможны ЖКТ-побочные эффекты, лекарственные взаимодействия (CYP3A4) |
| Аминогликозиды | Гентамицин, амикацин | 30S-субъединица рибосомы | Нарушение считывания матричной РНК | Бактерицидный | Нефро- и ототоксичность, мониторинг концентраций, чаще парентерально |
| Тетрациклины | Доксициклин, тетрациклин | 30S-субъединица рибосомы | Блок присоединения тРНК к рибосоме | Бактериостатический | Нельзя детям до 8 лет и беременным, фотосенсибилизация, взаимодействие с ионами Ca, Mg, Fe |
| Линкозамиды | Клиндамицин, линкомицин | 50S-субъединица рибосомы | Подавление синтеза белка, похожее место связывания с макролидами | Бактериостатический | Риск псевдомембранозного колита, важен контроль диареи у пациента |
| Окса-золидиноны | Линезолид | 50S-субъединица рибосомы | Блок формирования инициирующего комплекса | Бактериостатический (для стафилококков и энтерококков) | Применяется при устойчивых грамположительных инфекциях, возможна миелосупрессия при длительном приёме |
| β-лактамы | Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы | Ферменты синтеза клеточной стенки (ПСБ) | Нарушение синтеза пептидогликана | Бактерицидный | Не относятся к ингибиторам синтеза белка; важно уточнять аллергологический анамнез |
| Фторхинолоны | Ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин | ДНК-гираза, топоизомераза IV | Нарушение репликации ДНК | Бактерицидный | Не влияют на синтез белка; возможны поражение сухожилий, удлинение QT, фототоксичность |
| Полиены | Амфотерицин B, нистатин | Эргостерол мембраны грибов | Образование пор, утечка внутриклеточного содержимого | Фунгицидный | Это противогрибковые средства, а не антибиотики; выраженная токсичность у системных форм |
Такая систематизация помогает быстро вспомнить, какие группы реально относятся к ингибиторам синтеза белка (макролиды и др.) и не перепутать их с препаратами, действующими на клеточную стенку, ДНК или мембраны микроорганизмов.
