К ГРУППЕ САХАРОСНИЖАЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ, СТИМУЛИРУЮЩИХ СЕКРЕЦИЮ ИНСУЛИНА, ОТНОСЯТСЯ
1) ингибиторы ?-глюкозидазы
2) глитазоны
3) бигуаниды
4) производные сульфонилмочевины (+)
Производные сульфонилмочевины снижают уровень глюкозы в крови за счёт прямой стимуляции β-клеток поджелудочной железы. Они блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы на мембране β-клеток, что приводит к деполяризации, открытию кальциевых каналов и повышению поступления ионов кальция внутрь клетки. В ответ усиливается экзоцитоз гранул с инсулином и возрастает его секреция в кровь, особенно при наличии глюкозы.
Другие группы пероральных сахароснижающих препаратов действуют иначе: бигуаниды (метформин) в основном уменьшают продукцию глюкозы в печени и повышают чувствительность тканей к инсулину; глитазоны (тиазолидиндионы) улучшают периферическую чувствительность к инсулину через влияние на PPAR-γ; ингибиторы α-глюкозидазы замедляют расщепление и всасывание углеводов в кишечнике. Они не вызывают прямой стимуляции секреции инсулина, в отличие от производных сульфонилмочевины.
| Группа препаратов | Пример | Основной механизм действия | Влияют ли на секрецию инсулина? | Ключевые особенности |
|---|---|---|---|---|
| Производные сульфонилмочевины | Глибенкламид, Гликлазид, Глимепирид | Закрытие АТФ-зависимых K⁺-каналов β-клеток, деполяризация, ↑ поступления Ca²⁺, высвобождение инсулина | Да, стимулируют | Риск гипогликемии, возможный набор массы тела, зависят от сохранности β-клеток |
| Бигуаниды | Метформин | Снижение глюконеогенеза в печени, ↑ чувствительности тканей к инсулину, умеренное снижение всасывания глюкозы | Нет, прямой стимуляции нет | Низкий риск гипогликемии, часто препарат первой линии, возможны ЖКТ-побочные эффекты |
| Глитазоны (тиазолидиндионы) | Пиоглитазон | Активация PPAR-γ, ↑ захвата глюкозы жировой и мышечной тканью, повышение чувствительности к инсулину | Нет, не стимулируют | Могут вызывать задержку жидкости, увеличение массы тела, требуют контроля функции печени |
| Ингибиторы α-глюкозидазы | Акарбоза | Блокада ферментов расщепления сложных углеводов в кишечнике, замедление их всасывания | Нет, не влияют на секрецию напрямую | Основные побочные эффекты – метеоризм, вздутие, диарея; уменьшают постпрандиальную гипергликемию |
| Меглитиниды (глиниды) | Репаглинид, Натеглинид | Кратковременная стимуляция секреции инсулина за счёт влияния на K⁺-каналы β-клеток | Да, стимулируют | Короткое действие, преимущественно на постпрандиальную гликемию, риск гипогликемии ниже, чем у ряда сульфонилмочевин |
| Ингибиторы ДПП-4 / агонисты ГПП-1 | Ситаглиптин, Вилдаглиптин / Лираглутид | Усиление инкретинового эффекта, ↑ глюкозозависимой секреции инсулина, ↓ секреции глюкагона | Косвенно, глюкозозависимо | Низкий риск гипогликемии (без сочетания с СМ), возможное снижение массы тела (для агонистов ГПП-1) |
