К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕДЪЯВЛЯЕТСЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ТРЕБОВАНИЕ
1) изогидричность (+)
2) стерильность
3) отсутствие механических включений
4) апирогенность
Для препаратов, вводимых парентерально, дополнительно важно соответствие кислотности и мягкости раствора для тканей: изогидричность означает близкий к физиологическому pH, чтобы уменьшить боль при введении, раздражение и риск повреждения сосудистой стенки или тканей. Это особенно актуально для внутривенных, внутримышечных и подкожных инъекций, где отклонение pH может ухудшать переносимость и вызывать местные реакции.
| Требование | Что означает на практике | Зачем нужно | Риски при нарушении | Типичный контроль |
|---|---|---|---|---|
| Изогидричность | pH раствора близок к физиологическому диапазону тканей/крови | Повышает переносимость, снижает раздражение и боль при введении | Боль, жжение, флебит, инфильтрат, некроз тканей (при выраженных отклонениях) | Измерение pH, корректировка буферами, контроль стабильности pH при хранении |
| Стерильность | Отсутствие жизнеспособных микроорганизмов | Предотвращает инфекционные осложнения при попадании в ткани/кровоток | Абсцесс, сепсис, эндокардит, менингит (в зависимости от пути введения) | Тест стерильности, асептическое производство, стерилизация/фильтрация 0,22 мкм |
| Отсутствие механических включений | Нет видимых частиц/волокон; ограничение субвидимых частиц | Снижает риск эмболии, воспаления, повреждения сосудов | Тромбофлебит, микроэмболии, воспалительные реакции | Визуальный контроль, счетчик частиц, фильтрация, контроль укупорки |
| Апирогенность | Отсутствие пирогенов (например, эндотоксинов) | Предотвращает лихорадку и системные реакции после введения | Озноб, гипертермия, гипотензия, шок (при высоких дозах эндотоксинов) | Тест на бактериальные эндотоксины (LAL), контроль воды для инъекций |
| Изотоничность | Осмолярность близка к плазме крови (не тянет воду из клеток и не заливает их) | Снижает гемолиз и боль, улучшает совместимость с тканями | Гемолиз, боль, раздражение, повреждение тканей | Расчет/измерение осмолярности, добавление NaCl/глюкозы, проверка совместимости |