К ОБЯЗАТЕЛЬНОМУ ЭТАПУ РЕГИСТРАЦИОННОЙ ПРОЦЕДУРЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ОТНОСЯТ
1) клиническое исследование лекарственного препарата
2) составление регистрационного досье по формату общего технического документа
3) экспертизу отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата (+)
4) подготовку образцов лекарственного препарата для регистрационной экспертизы

Верный ответ: 3) экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата (+). Именно оценка польза/риск является ядром собственно регистрационной процедуры: на её основании регулятор принимает решение — разрешить обращение препарата или отказать. На этом этапе интегрируют данные качества, доклиники и клиники, анализируют профиль безопасности, ожидаемую эффективность и управляемость рисков (RMP/фармаконадзор).

Остальные пункты важны, но не являются этапами регистрационной процедуры в строгом смысле. Клинические исследования — это предшествующий разработке блок, выполняемый до подачи; составление досье в формате eCTD — это форма представления материалов (входной пакет), а не этап процедуры; подготовка образцов для лабораторной экспертизы носит вспомогательный, условный характер (по запросу экспертов), но не выделяется как самостоятельный обязательный этап процедуры принятия решения.

Этап / действие	Относится к регистрационной процедуре?	Обязательность	Краткое пояснение	Типичные участники	Основной результат
Экспертиза соотношения польза/риск	Да	Обязательный этап	Интегральная оценка эффективности, безопасности и управляемости рисков; ключ к решению о регистрации.	Регуляторные эксперты, клинические и фармакологические эксперты, фармаконадзор	Решение: регистрация/отказ/условная регистрация
Научно-техническая экспертиза качества	Да	Обязательно	Проверка CMC: сырьё, производство, спецификации, стабильность, GMP-доказательства.	Химико-фармацевтические эксперты, инспектора GMP	Заключение о качестве и воспроизводимости
Экспертиза доклинических и клинических данных	Да	Обязательно	Оценка валидности дизайнов, статистики, переносимости и показаний; формирует основу для B/R.	Клинические эксперты, биостатистики	Экспертное заключение по эффективности и безопасности
Составление регистрационного досье (eCTD/CTD)	Нет — это входной пакет	Требование к подаче, но не этап процедуры	Стандартизованный формат представления модулей 1–5; обеспечивает полноту и структурность.	Заявитель, регуляторные менеджеры, технические писатели	Приемлемое к рассмотрению досье
Клинические исследования (I–III фазы)	Нет — предшествующий этап разработки	Обязательно для новизны, но вне рамок процедуры	Генерация доказательств до подачи; результаты попадают в досье.	Спонсор, исследователи, КИО, ЭК	Отчёты КИ (CSR), публикации, базы данных
Подготовка образцов для лабораторной экспертизы	Условно (по запросу)	Не всегда обязательно	Предоставляются серии/стандарты для подтверждения методов и спецификаций.	Заявитель, уполномоченные лаборатории	Протоколы испытаний, подтверждение спецификаций
Оценка системы фармаконадзора и RMP	Да	Обязательно	Проверка наличия QPPV, мастер-файла PSMF и мер минимизации рисков.	PV-специалисты, регуляторные эксперты	Согласованный план управления рисками

Итого: именно экспертиза соотношения польза/риск — это обязательный, решающий этап самой регистрационной процедуры; остальные действия либо предшествуют подаче, либо выполняются вспомогательно.