Как повлияет постоянный приём стабильной дозы лекарства при существенном снижении веса пациента на концентрацию препарата в крови и вероятность развития побочных эффектов (vd препарата равен 2 л/кг)?

КАК ПОВЛИЯЕТ ПОСТОЯННЫЙ ПРИЁМ СТАБИЛЬНОЙ ДОЗЫ ЛЕКАРСТВА ПРИ СУЩЕСТВЕННОМ СНИЖЕНИИ ВЕСА ПАЦИЕНТА НА КОНЦЕНТРАЦИЮ ПРЕПАРАТА В КРОВИ И ВЕРОЯТНОСТЬ РАЗВИТИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (VD ПРЕПАРАТА РАВЕН 2 Л/КГ)?
1) снижение веса пациента на распределении препарата не скажется, а, значит, не приведёт к изменению концентрации препарата в крови и риску побочных эффектов
2) концентрация препарата в крови снизится, следовательно, риск побочного действия уменьшится
3) концентрация препарата в крови увеличится, следовательно, риск побочного действия повысится (+)
4) концентрация препарата в крови увеличится, риск побочного действия снизится

При выраженном снижении массы тела приём прежней фиксированной дозы ведёт к уменьшению общего объёма распределения (Vd рассчитывается на кг: 2 л/кг × меньший вес = меньший общий Vd). При постоянной дозе концентрация в плазме обратно пропорциональна объёму распределения, поэтому при уменьшении массы тела и, соответственно, общего Vd концентрация препарата в крови возрастает, а вместе с этим повышается вероятность дозозависимых побочных эффектов. Именно поэтому правильным считается вариант, где указано увеличение концентрации и рост риска нежелательных реакций.

Параметр До снижения веса
(пример: 80 кг)
После снижения веса
(пример: 60 кг)
Комментарий
Объём распределения на кг (Vd) 2 л/кг 2 л/кг Свойство препарата, не зависит от пациента
Общий Vd 2 × 80 = 160 л 2 × 60 = 120 л При снижении массы тела общий Vd уменьшается
Разовая доза Допустим, 400 мг (фиксированная доза) Пациент продолжает принимать ту же дозу
Приблизительная начальная концентрация (C₀) C₀ = 400/160 ≈ 2,5 мг/л C₀ = 400/120 ≈ 3,3 мг/л Меньший Vd → более высокая концентрация в крови
Риск побочных эффектов Ниже Выше Повышение концентрации повышает вероятность токсичности
Практическое значение Требуется пересмотр дозы при значительном изменении массы тела Особенно важно для препаратов с узким терапевтическим окном