КАК ПОВЛИЯЕТ ПОСТОЯННЫЙ ПРИЁМ СТАБИЛЬНОЙ ДОЗЫ ЛЕКАРСТВА ПРИ СУЩЕСТВЕННОМ СНИЖЕНИИ ВЕСА ПАЦИЕНТА НА КОНЦЕНТРАЦИЮ ПРЕПАРАТА В КРОВИ И ВЕРОЯТНОСТЬ РАЗВИТИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (VD ПРЕПАРАТА РАВЕН 2 Л/КГ)?
1) снижение веса пациента на распределении препарата не скажется, а, значит, не приведёт к изменению концентрации препарата в крови и риску побочных эффектов
2) концентрация препарата в крови снизится, следовательно, риск побочного действия уменьшится
3) концентрация препарата в крови увеличится, следовательно, риск побочного действия повысится (+)
4) концентрация препарата в крови увеличится, риск побочного действия снизится
При выраженном снижении массы тела приём прежней фиксированной дозы ведёт к уменьшению общего объёма распределения (Vd рассчитывается на кг: 2 л/кг × меньший вес = меньший общий Vd). При постоянной дозе концентрация в плазме обратно пропорциональна объёму распределения, поэтому при уменьшении массы тела и, соответственно, общего Vd концентрация препарата в крови возрастает, а вместе с этим повышается вероятность дозозависимых побочных эффектов. Именно поэтому правильным считается вариант, где указано увеличение концентрации и рост риска нежелательных реакций.
| Параметр | До снижения веса (пример: 80 кг) |
После снижения веса (пример: 60 кг) |
Комментарий |
| Объём распределения на кг (Vd) | 2 л/кг | 2 л/кг | Свойство препарата, не зависит от пациента |
| Общий Vd | 2 × 80 = 160 л | 2 × 60 = 120 л | При снижении массы тела общий Vd уменьшается |
| Разовая доза | Допустим, 400 мг (фиксированная доза) | Пациент продолжает принимать ту же дозу | |
| Приблизительная начальная концентрация (C₀) | C₀ = 400/160 ≈ 2,5 мг/л | C₀ = 400/120 ≈ 3,3 мг/л | Меньший Vd → более высокая концентрация в крови |
| Риск побочных эффектов | Ниже | Выше | Повышение концентрации повышает вероятность токсичности |
| Практическое значение | Требуется пересмотр дозы при значительном изменении массы тела | Особенно важно для препаратов с узким терапевтическим окном | |
