КЛЮЧЕВЫМ МЕТОДОМ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ЛИМФОМЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ЯВЛЯЕТСЯ
1) эндолюмбальное введение метотрексата, цитозара и дексаметазона
2) введение метотрексата в высоких дозах (+)
3) системная полихимиотерапия
4) эндолюмбальное введение ритуксимаба

Ключевую роль играет метотрексат в высоких дозах: именно он в терапевтических концентрациях проникает через гематоэнцефалический барьер и обеспечивает цитотоксический эффект в мозговой ткани. В реальной практике используют режимы ≥3–3,5 г/м² внутривенно с обязательной спасательной терапией лейковорином, форсированным диурезом и алкалинизацией мочи для профилактики нефротоксичности. Интратекальные введения (в т.ч. цитарабин, дексаметазон, ритуксимаб) обычно рассматривают как вспомогательные меры при лептоменингеальном вовлечении, но они не заменяют системные высокие дозы МТХ.

Часто высокодозный метотрексат комбинируют с цитарабином, ритуксимабом, тиотепой; лучевая терапия всего мозга используется как консолидация, учитывая риск поздней нейротоксичности, особенно у пожилых. Для фармацевта важны мониторинг функции почек, уровня метотрексата в плазме, поддержание адекватной гидратации и коррекция доз при снижении клиренса креатинина.

Подход	Пример/доза	Путь введения	Роль в терапии ПЛ ЦНС	Ключевые риски/заметки для фармконтроля
Метотрексат в высоких дозах (выбор)	≥3–3,5 г/м² в/в, курсами	Внутривенно (инфузия)	Базисная индукция; обеспечивает проникновение в ЦНС и контроль заболевания	Лейковорин-спасение , гидратация ≥3 л/сут, алкалинизация (pH мочи >7), мониторинг уровней МТХ, коррекция доз при СКФ↓
Цитарабин (в сочетании)	2 г/м² в/в q12h × 2–4 дозы по протоколу	Внутривенно	Усиливает эффект МТХ; часто в индукции/консолидации	Нейро- и миелотоксичность, профилактика инфекций, контроль зрительных симптомов
Ритуксимаб (в сочетании)	375 мг/м²	Внутривенно	Иммунохимиотерапия при CD20+	Реакции инфузии, скрининг на HBV, профилактика реактивации
Интратекальная терапия (МТХ/цитарабин/дексаметазон)	Протокольно	Эндолюмбально	Адъювант при лептоменингеальном поражении; не заменяет высокодозный МТХ	Асептика, неврол. осложнения, ограниченная глубина проникновения
Интратекальный ритуксимаб	По исследовательским схемам	Эндолюмбально	Не стандарт; вспомогательная/экспериментальная опция	Безопасность/эффективность зависят от протокола; применять селективно
Лучевая терапия всего мозга	24–36 Гр (по показаниям)	Н/д	Консолидация/сальвадж; осторожно у пожилых	Риск поздней когнитивной токсичности; взвешивать пользу/риск

Правильный вариант: 2) введение метотрексата в высоких дозах.