КЛОЗАПИН ОТНОСИТСЯ К
1) антидепрессантам
2) типичным нейролептикам
3) атипичным нейролептикам (+)
4) анксиолитикам
Клозапин относится к группе атипичных антипсихотиков: он выраженно блокирует 5-HT2A-рецепторы и умеренно D2, поэтому снижает риск экстрапирамидных нарушений по сравнению с типичными нейролептиками. Препарат эффективен при резистентной шизофрении и уменьшает суицидальный риск у пациентов с шизофренией/шizoаффективным расстройством.
Ключевые риски — агранулоцитоз/нейтропения (обязателен регулярный контроль ОАК с абсолютным нейтрофильным числом), миокардит/кардиомиопатия в первые недели, судорожная готовность, выраженная седация, сиалорея, запор вплоть до илеуса, метаболические эффекты (увеличение массы тела, дислипидемия). Начинают с 12,5 мг 1–2 р/сут с медленной титрацией, избегая резкой отмены; при перерыве ≥48 ч — ретитрация с низкой дозы. Индукторы CYP1A2 (например, курение) снижают концентрации, флувоксамин и отмена курения — повышают.
| Параметр | Что важно знать | Практические заметки |
|---|---|---|
| Класс | Атипичный антипсихотик (нейролептик) | Верный вариант: 3 |
| Механизм | Антагонизм 5-HT2A > D2; также D4, H1, M, α1 | ↓ЭПС, ↑седация/гипотензия/сиалорея |
| Показания | Резистентная шизофрения; снижение суицидальности | После недостаточного ответа минимум на 2 антипсихотика |
| Старт/титрация | 12,5 мг 1–2 р/сут; медленный подъём дозы | Перерыв ≥48 ч → начать заново с 12,5 мг |
| Терапевт. диапазон | Обычно 350–600 нг/мл (по крови, при необходимости) | Мониторинг концентраций при неэффективности/НПР/взаимодействиях |
| Частые НПР | Седация, сиалорея, запор, ортостатическая гипотензия, ↑вес | Профилактика запора: питьё, клетчатка, слабительные по показаниям |
| Серьёзные НПР | Агранулоцитоз/нейтропения, миокардит/кардиомиопатия, судороги | Немедленно оценить симптомы инфекции, боли в груди, одышку |
| Мониторинг крови | АНЦ/ОАК обязательно (часто еженедельно → реже по протоколу) | Порог для остановки зависит от локального регламента (АНЦ) |
| Сердце | Риск миокардита в первые 4–8 недель; возможна ↑QTc | Рассмотреть ЭКГ/биомаркеры при симптомах; осторожно с QT-пролонгаторами |
| Взаимодействия | CYP1A2 (курение↓, флувоксамин↑), CYP3A4/2D6 | Изменение курения требует пересмотра дозы; избегать карбамазепина |
| Противопоказания | История агранулоцитоза, неконтролир. эпилепсия, тяж. кардиопатия | Оценить риск/пользу и альтернативы |
| Советы пациенту | Не пропускать анализы; сообщать о лихорадке, боли в груди, одышке | Медленная отмена; при перерыве — связаться с врачом для ретитрации |