Количественное определение лекарственного вещества

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) кислотных свойств амидной группы
2) образования N-нитрозосоединения (+)
3) кислотных свойств связанной хлористоводородной кислоты
4) основных свойств третичного атома азота

Количественное определение через образование N-нитрозосоединения используют для веществ, содержащих подходящую аминогруппу (чаще вторичный или третичный атом азота в алифатических аминах или их солях), которая способна вступать в реакцию нитрозирования раствором нитрита натрия в кислой среде. В ходе реакции строго определённое количество нитрита расходуется на образование N-нитрозопроизводного, что позволяет рассчитать содержание действующего вещества по стехиометрии (нитритометрия, иногда с последующим фотометрическим измерением окрашенного комплекса). Именно поэтому в тесте правильный вариант связан с образованием N-нитрозосоединения, так как это типичный приём фармакопейного анализа для ряда местных анестетиков, симпатомиметиков и других органических оснований.Другие свойства, указанные в вариантах, также могут использоваться в анализе (например, кислотные свойства связанной HCl применяют при кислотно-основном титровании солей органических оснований, а основные свойства третичного атома азота — при обратном титровании кислотой), однако они относятся к классической ацидиметрии/алкалиметрии и не описывают специфическую реакцию нитрозирования. Кислотные свойства амидной группы, как правило, слишком слабо выражены и используются редко, тогда как нитрозирование даёт более селективную и чувствительную реакцию, пригодную именно для количественного определения по расходу нитрита.

Функциональная группа Тип реакции Метод количественного определения Пример ЛВ Особенности контроля
Вторичный/третичный атом азота Нитрозирование с образованием N-нитрозосоединения Нитритометрия, иногда с фотометрией продукта Органические амины, местные анестетики Высокая специфичность к определённому типу азота, строгий pH и температура
Связанная хлороводородная кислота (соль аминa) Нейтрализация щёлочью Ацидиметрия/алкалиметрия в водной или неводной среде Соли лидокаина, дикаина, антигистаминных средств Требуется точный выбор индикатора или потенциометрическая фиксация конца титрования
Амидная группа Гидролиз, образование кислот и аминов Кислотно-основное титрование продуктов гидролиза Некоторые местные анестетики, производные пара-аминобензойной кислоты Часто нужны жёсткие условия (нагрев, катализаторы), возможны побочные процессы
Фенольная гидроксильная группа Нейтрализация щёлочью, образование солей Ацидиметрия в неводной среде Салицилаты, некоторые НПВС Слабая кислотность требует неводной среды и специальных индикаторов
Первичный ароматический амин Диазотирование с последующей азосочетательной реакцией Нитритометрия, фотометрия азокрасителя Сульфаниламиды, пара-аминобензойная кислота Строгий контроль температуры (0–5 °C), избыток нитрита может искажать результат
Сульфогруппа, карбоксильная группа Нейтрализация щёлочью Алкалиметрия в водной/неводной среде Органические кислоты, некоторые диуретики Возможна многокислотность, что усложняет интерпретацию кривой титрования