КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) кислотных свойств амидной группы
2) образования N-нитрозосоединения (+)
3) кислотных свойств связанной хлористоводородной кислоты
4) основных свойств третичного атома азота
Количественное определение через образование N-нитрозосоединения используют для веществ, содержащих подходящую аминогруппу (чаще вторичный или третичный атом азота в алифатических аминах или их солях), которая способна вступать в реакцию нитрозирования раствором нитрита натрия в кислой среде. В ходе реакции строго определённое количество нитрита расходуется на образование N-нитрозопроизводного, что позволяет рассчитать содержание действующего вещества по стехиометрии (нитритометрия, иногда с последующим фотометрическим измерением окрашенного комплекса). Именно поэтому в тесте правильный вариант связан с образованием N-нитрозосоединения, так как это типичный приём фармакопейного анализа для ряда местных анестетиков, симпатомиметиков и других органических оснований.Другие свойства, указанные в вариантах, также могут использоваться в анализе (например, кислотные свойства связанной HCl применяют при кислотно-основном титровании солей органических оснований, а основные свойства третичного атома азота — при обратном титровании кислотой), однако они относятся к классической ацидиметрии/алкалиметрии и не описывают специфическую реакцию нитрозирования. Кислотные свойства амидной группы, как правило, слишком слабо выражены и используются редко, тогда как нитрозирование даёт более селективную и чувствительную реакцию, пригодную именно для количественного определения по расходу нитрита.
| Функциональная группа | Тип реакции | Метод количественного определения | Пример ЛВ | Особенности контроля |
|---|---|---|---|---|
| Вторичный/третичный атом азота | Нитрозирование с образованием N-нитрозосоединения | Нитритометрия, иногда с фотометрией продукта | Органические амины, местные анестетики | Высокая специфичность к определённому типу азота, строгий pH и температура |
| Связанная хлороводородная кислота (соль аминa) | Нейтрализация щёлочью | Ацидиметрия/алкалиметрия в водной или неводной среде | Соли лидокаина, дикаина, антигистаминных средств | Требуется точный выбор индикатора или потенциометрическая фиксация конца титрования |
| Амидная группа | Гидролиз, образование кислот и аминов | Кислотно-основное титрование продуктов гидролиза | Некоторые местные анестетики, производные пара-аминобензойной кислоты | Часто нужны жёсткие условия (нагрев, катализаторы), возможны побочные процессы |
| Фенольная гидроксильная группа | Нейтрализация щёлочью, образование солей | Ацидиметрия в неводной среде | Салицилаты, некоторые НПВС | Слабая кислотность требует неводной среды и специальных индикаторов |
| Первичный ароматический амин | Диазотирование с последующей азосочетательной реакцией | Нитритометрия, фотометрия азокрасителя | Сульфаниламиды, пара-аминобензойная кислота | Строгий контроль температуры (0–5 °C), избыток нитрита может искажать результат |
| Сульфогруппа, карбоксильная группа | Нейтрализация щёлочью | Алкалиметрия в водной/неводной среде | Органические кислоты, некоторые диуретики | Возможна многокислотность, что усложняет интерпретацию кривой титрования |
