КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) окислительных карбонильной группы в положении 5
2) кислотных енольной формы (+)
3) основных гетероатома азота в положении 2
4) восстановительных остатка гидразобензола в его молекуле
Количественное определение здесь основано на том, что молекула существует в кислотной енольной форме, то есть содержит подвижный атом водорода при двойной связи C=C–OH, который проявляет свойства слабой кислоты. Благодаря этому её можно титровать сильным основанием (обычно в неводной или смешанной среде) по кислотно-основной реакции нейтрализации, используя подходящий индикатор или потенциометрический контроль точки эквивалентности. Другие функциональные группы в структуре либо не дают достаточно чёткой, стехиометрически однозначной реакции для титрования, либо используются в основном для качественной идентификации, а не для точного количественного анализа.Стабильная енольная форма, обусловленная сопряжением и возможным внутримолекулярным водородным связыванием, обеспечивает воспроизводимую кислотность и, соответственно, хорошую сходимость результатов. Поэтому для фармакопейного анализа выбирают именно нейтрализационный метод по кислотным центрам енольной формы: он прост, точен, не требует дорогостоящих реактивов и позволяет напрямую пересчитать объём затраченного титранта на массу действующего вещества через строго установленный титр.
| Функциональная группа | Тип кислотно-основных свойств | Типичный метод количественного определения | Особенности проведения анализа |
|---|---|---|---|
| Кислотная енольная группа (C=C–OH) | Слабокислотные свойства | Нейтрализация щёлочью (в неводной или спиртовой среде) | Часто используют потенциометрическое титрование или индикаторы с переходом в области pH 7–10; важна защита от влаги и CO₂ |
| Карбоксильная группа (–COOH) | Кислота средней силы | Кислотно-основное титрование в водной/неводной среде | Можно титровать как прямым, так и обратным методом; применяются водные буферные системы |
| Фенольная группа (Ar–OH) | Слабая кислота | Нейтрализация в неводной среде (например, в спирте) | В воде диссоциация недостаточна; для повышения чувствительности применяют неводные растворители и сильные основания |
| Амино-группа (–NH₂, –NR₂) | Основные свойства | Титрование сильной кислотой (HCl, HClO₄) | Часто используют обратное титрование и неводные среды (ледяная уксусная кислота, смесь растворителей) |
| Четвертичный аммоний (–N⁺R₄ X⁻) | Постоянный катион | Осадительное или обменное титрование (argentометрия, ионометрия) | Чаще применяют ионообменные и комплексометрические методы, кислотно-основное титрование неприменимо |
| Карбо- и нитрогруппы (–C=O, –NO₂), не дающие кислотности | Нет выраженных кислотно-основных свойств | Иодометрия, перманганатометрия, спектрофотометрия | Используют реакции окисления/восстановления или образования окрашенных комплексов; прямое титрование по кислотности невозможно |
| Энольные кислоты с внутримолекулярными водородными связями | Стабилизированная слабая кислота | Нейтрализация с тщательным подбором растворителя и индикатора | Высокая воспроизводимость pKa позволяет применять метод в фармакопейном анализе для точного дозирования |