КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
1) основных свойств аминогруппы
2) кислотных свойств карбоксильной группы в ?-положении
3) кислотных свойств карбоксильной группы в ?-положении (+)
4) кислотных свойств двух карбоксильных групп в ?- и ?-положениях
Правильный ответ — 3. В фармацевтическом анализе для таких соединений количественное определение проводят по кислотным свойствам карбоксильной группы в α-положении: в водной/смесевой среде именно этот центр диссоциирует предсказуемо (pKa обычно около 2–2,5), что позволяет выполнять ровную нейтрализацию сильным основанием и чётко фиксировать точку эквивалентности. Аминогруппа в рабочих условиях остаётся протонированной (–NH3+), поэтому практически не соревнуется за титрант и не смещает конец титрования.
На практике берут раствор образца, поддерживают ионную силу (иногда добавляют инертный электролит), титруют 0,1 М NaOH потенциометрически или с фенолфталеином/бромтимоловым синим; CO2 из воздуха исключают, чтобы не завышать расход щёлочи. Для дикарбоновых систем эквивалентности проходят последовательно, но в задаче учитывают именно α-карбоксил.
| Объект (функциональная группа) | Примеры лекарств/веществ | Среда | Титрант (конц.) | Индикатор / фиксация конца | Ориент. pKa | Особенности и помехи |
|---|---|---|---|---|---|---|
| α-карбоксильная группа (верный пункт) | α-аминокислоты: глицин, аланин | Вода/смесь вода-этанол | NaOH 0,1 М | Фенолфталеин или потенциометрия | ~2,0–2,5 | Исключать CO2; –NH3+ не мешает |
| Карбоксильная группа в β/γ-положении | β-аланин, ароматические кислоты | Вода | NaOH 0,1 М | Фенолфталеин | ~4–5 | Менее кисло, требуется чёткий контроль pH |
| Дикарбоновые кислоты (2 COOH) | Янтарная, щавелевая кислоты | Вода | NaOH 0,1 М | Метиловый оранжевый (1-я), фенолфталеин (2-я) или потенциометрия | pKa1 ~1–2; pKa2 ~4–6 | Две последовательные точки эквивалентности |
| Аминогруппа (основные свойства) | Первичные/вторичные амины, алкалоиды | Неводная (ледяная уксусная кислота) | HClO4 в AcOH | Кристалло-фиолетовый или потенциометрия | pKa(HX+) ~9–10 | Не относится к данному пункту; другой метод |
| Соли карбоновых кислот (карбоксилаты) | Натриевые/калиевые соли ЛВ | Вода | HCl 0,1 М (обратное титрование) | Метиловый оранжевый | — | Предварительно добавляют известный избыток кислоты |
| Сложные эфиры (через омыление) | Новокаин и др. эфиры ПАСК | Этанол/вода | NaOH 0,5 М с обратным титрованием HCl | Фенолфталеин, затем MO | — | Счёт по разности (бланк обязателен) |
| Ароматические карбоновые кислоты | Бензойная, ацетилсалициловая кислота | Вода/этанол | NaOH 0,1 М | Фенолфталеин/потенциометрия | ~3–4,5 | Не допускать гидролиза при подогреве |
| Фенольная OH (для сравнения) | Фенолы, салицилаты | Неводная (этанол) | NaOH в спирте | Потенциометрически предпочтительно | ~9–11 | Очень слабые кислоты; индикаторы ненадёжны |
Эта памятка помогает быстро выбрать условия титрования и индикатор для количественного анализа карбоновых и аминсодержащих ЛВ.