ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТОМ, ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ КОТОРОГО ПРИМЕНЯЮТ ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ, ЯВЛЯЕТСЯ
1) гепарин (+)
2) апиксабан
3) ривароксабан
4) варфарин
Правильный ответ: гепарин. Протамина сульфат — катионный белок, который образует с гепарином (анионным полисахаридом) инертный комплекс и быстро устраняет антикоагулянтный эффект нефракционированного гепарина при передозировке или кровотечении. Для низкомолекулярных гепаринов нейтрализация частичная и менее предсказуемая.
К антикоагулянтам из группы прямых ингибиторов фактора Xa (апиксабан, ривароксабан) протамин неэффективен; для них применяют специфический антидот андексанет альфа (если доступен) или протромбиновый комплекс-концентрат (ПКК) офф-лейбл. Варфарин (антагонист витамина K) при передозировке корректируют витамином K и/или ПКК/свежезамороженной плазмой. Поэтому выбор протамина уместен именно при токсичности гепарина.
| Препарат / класс | Механизм | Клинические подсказки при передозировке | Антидот / коррекция | Особые замечания |
|---|---|---|---|---|
| Гепарин (НФГ) | Активирует АТ-III → инг. тромбин (IIa), Xa и др. | Кровотечение, ↑ аЧТВ | Протамина сульфат (полная/быстрая нейтрализация) | Дозу протамина рассчитывают по введённой дозе НФГ и времени, вводить медленно (риск гипотензии) |
| НМГ (эноксапарин и др.) | АТ-III-опосред. инг. Xa > IIa | Кровотечение, умеренное ↑ анти-Xa | Протамин — частично эффективен | Мониторинг по анти-Xa при необходимости |
| Фондапаринукс | Селективный инг. Xa через АТ-III | Кровотечение | Специфического антидота нет; ПКК по показаниям | Протамин не работает |
| Апиксабан | Прямой ингибитор Xa | Кровотечение, нормальный/сл. изменённый аЧТВ/ПВ | Андексанет альфа; при недоступности — ПКК | Протамин не работает |
| Ривароксабан | Прямой ингибитор Xa | Кровотечение | Андексанет альфа; ПКК как альтернатива | Протамин не работает |
| Дабигатран | Прямой ингибитор тромбина (IIa) | Кровотечение, ↑ тромбиновое время | Идарацизумаб (специфический Fab) | Гемодиализ может помочь при тяжёлой интоксикации |
| Варфарин | Антагонист витамина K (факторы II, VII, IX, X) | Кровотечение, ↑ МНО/ПВ | Витамин K, ПКК или СЗП при угрож. кровотечении | Протамин не работает |