ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, В НАИБОЛЬШЕЙ СТЕПЕНИ ПОДВЕРГАЮЩИМИСЯ МЕТАБОЛИЗМУ В ПЕЧЕНИ, ЯВЛЯЮТСЯ
1) липофобные
2) имеющие кислую реакцию
3) гидрофильные
4) липофильные (+)

Препараты с выраженной липофильностью плохо растворяются в воде и легко проходят через биологические мембраны, поэтому они задерживаются в организме и не могут эффективно выводиться почками в неизменённом виде. Чтобы сделать такие молекулы более полярными и водорастворимыми, организм пропускает их через ферментные системы печени (в первую очередь систему цитохрома P450 – реакции I фазы, а затем конъюгацию – II фаза). В результате образуются более гидрофильные метаболиты, которые уже могут выводиться с мочой или жёлчью.

В отличие от этого, изначально гидрофильные лекарственные вещества и высокополярные ионы гораздо меньше нуждаются в печёночной биотрансформации, так как хорошо фильтруются в клубочках и плохо реабсорбируются в почечных канальцах. Поэтому именно липофильные препараты в наибольшей степени зависят от печёночного метаболизма, а их клиренс сильно определяется активностью ферментов печени и возможными лекарственными взаимодействиями.

Тип вещества	Растворимость	Основной путь выведения	Роль печени	Типичные примеры
Липофильные (неполярные)	Хорошо растворимы в жирах, плохо в воде	После метаболизма: моча, жёлчь	Максимальная: фаза I (окисление/восстановление/гидролиз) + фаза II (конъюгация)	Бета-блокаторы, антидепрессанты, антипсихотики, многие противоаритмические
Слабо липофильные	Умеренная растворимость в липидах и воде	Комбинация почечного и печёночного выведения	Умеренная: возможна частичная биотрансформация до более полярных метаболитов	Некоторые НПВС, часть антигипертензивных
Гидрофильные (полярные)	Хорошо растворимы в воде	Почки (клубочковая фильтрация, канальцевая секреция)	Минимальная: могут выводиться в основном в неизменённом виде	Аминогликозиды, некоторые диуретики, метформин
Слабые кислоты	Зависит от pH среды; в плазме часто в ионизированной форме	Чаще почки, возможна реабсорбция в канальцах	Метаболизм вариабелен, зависит от структуры и липофильности	Ацетилсалициловая кислота, большинство НПВС
Слабые основания	Чаще более липофильны, хорошо проходят через мембраны	После печёночного метаболизма	Значительная: активное участие системы CYP450	Многие психотропные, некоторые антиаритмики, местные анестетики
Полярные метаболиты	Высокая гидрофильность, часто ионизированы	Почки (моча), иногда жёлчь	Результат работы печени (конечный продукт биотрансформации)	Глюкурониды, сульфаты, ацетилированные производные
Препараты с высоким печёночным клиренсом	Как правило, липофильные	Интенсивно метаболизируются при первом прохождении через печень	Очень высокая: возможен выраженный эффект первого прохождения	Морфин, пропранолол, нитроглицерин (перорально), верапамил