ЛЕВОФЛОКСАЦИН ИНГИБИРУЕТ
1) арабинозил-трансферазу
2) ДНК-гиразу (+)
3) ДНК-зависимую РНК-полимеразу
4) синтазу жирных кислот
Левофлоксацин — фторхинолон с бактерицидным действием: он связывается с бактериальными топоизомеразами II типа (прежде всего ДНК-гиразой, а также топоизомеразой IV), нарушая суперспирализацию и репликацию ДНК. Это приводит к остановке синтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки; эффект концентрационно-зависимый и хорошо описывается показателями Cmax/MIC и AUC/MIC.
Другие мишени из списка относятся к иным классам: арабинозил-трансфераза — ключевой фермент клеточной стенки микобактерий (ингибируется этамбутолом), ДНК-зависимая РНК-полимераза — мишень рифампицина, ферменты синтаз жирных кислот II (например, enoyl-ACP-редуктаза) ингибируются изониазидом/триклозаном. Поэтому верный вариант здесь — 2) ДНК-гиразу.
| Класс/препарат | Основная мишень | Механизм действия | Ключевое клиническое применение | Типичные нежелательные реакции | Примечания |
|---|---|---|---|---|---|
| Левофлоксацин (фторхинолон) | ДНК-гираза (Topo II) и Topo IV | Блокирует суперспирализацию/репликацию ДНК → бактерицидный эффект | Пневмонии, ИМП, синуситы, кожные инфекции | Тендопатии, удлинение QT, фотосенсибилизация, дисгликемии | Избегать с антацидами (хелаты); дозировать при ХПН |
| Рифампицин | ДНК-зависимая РНК-полимераза | Подавляет транскрипцию → бактерицидный эффект (особ. против Mycobacterium) | Туберкулёз (в составе схем), менингококковая профилактика | Гепатотоксичность, окрашивание жидкостей в оранжевый цвет, мощная индукция CYP | Множество лекарств взаимодействуют (↓эффект из-за индукции ферментов) |
| Этамбутол | Арабинозил-трансфераза (EmbCAB) | Нарушает синтез арабиногалактанов клеточной стенки микобактерий | Туберкулёз (комбинированные режимы) | Неврит зрительного нерва (↓острота/красно-зелёная дискриминация) | Мониторинг зрения; осторожно при ХПН |
| Изониазид / Триклозан | Ферменты FAS-II (например, enoyl-ACP-редуктаза) | Нарушение синтеза миколовых кислот/жирных кислот | Туберкулёз (изониазид); топическое антисепт. (триклозан) | Периферическая нейропатия, гепатотоксичность (изониазид) | Пиридоксин для профилактики нейропатии при изониазиде |