ЛС С ВЫСОКОЙ ЛИПОФИЛЬНОСТЬЮ
1) выводятся почками в неизменном виде
2) плохо всасываются в ЖКТ
3) метаболизируются в печени (+)
4) плохо проникают через ГЭБ

У сильно липофильных молекул высокая проницаемость через мембраны, поэтому они хорошо всасываются из ЖКТ и широко распределяются в ткани (большой Vd). В неизменном виде такие вещества почками выводятся плохо: они легко реабсорбируются в канальцах, поэтому для элиминации организму приходится обезжиривать их ферментами. Потому основной путь инактивации — метаболизм в печени (фаза I/II) с последующей экскрецией метаболитов почками или с желчью.

Кроме того, выраженная липофильность обычно облегчает проникновение через ГЭБ, а не затрудняет его. Отсюда верным является вариант про печёночный метаболизм; варианты о плохом всасывании, преимущественном выделении почками в неизменённом виде и плохом проникновении в ЦНС противоречат базовой биофармацевтике.

Параметр	Что происходит при высокой липофильности	Примеры/заметки
Всасывание в ЖКТ	Обычно хорошее (пассивная диффузия через мембраны)	Многие ПП с высокой F: бензодиазепины, макролиды (зависят от формуляции)
Распределение (Vd)	Большой объём распределения, накопление в жировой ткани	Длительный хвост действия у седативных, анестетиков
Связь с белками	Часто высокая, влияет на взаимодействия	Смещение с альбумина может усилить эффект свободной фракции
Проникновение через ГЭБ	Обычно облегчено	Психотропные ЛС как правило липофильны
Метаболизм	Интенсивный печёночный (фаза I/II)	Окисление/конъюгация → более полярные метаболиты
Выведение почками (неизменённое вещество)	Как правило низкое	Пассивная реабсорбция в канальцах возвращает липофильные молекулы в кровь
Выведение с желчью	Чаще встречается, возможна энтерогепатическая циркуляция	Удлиняет T1/2, может давать вторичные пики концентраций
Формуляция	Может требовать солей/ПАВ/липидных носителей	Улучшение растворимости без снижения проницаемости
Клинические акценты	Следить за функцией печени, взаимодействиями, накоплением	Коррекция доз у пожилых/при гепатопатиях