МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ НАКОПЛЕНИЕ
1) терапевтических эффектов лекарственного препарата
2) самого лекарственного препарата (+)
3) неактивных метаболитов лекарственного препарата
4) побочных эффектов лекарственного препарата
Правильный вариант: 2) самого лекарственного препарата (+). Материальная кумуляция означает пофармакокинетическое накопление молекулы ЛП в организме при повторных введениях, когда скорость поступления превышает скорость элиминации (длительный T1/2, большой Vd, насыщаемый метаболизм). Концентрация растёт от дозы к дозе, что способно привести к токсичности даже при обычных дозировках.
В практике это требует осторожного тетровния, особенно у пожилых, при ХПН/ХПечН и при одновременном применении ингибиторов метаболизма. Важно различать её от функциональной кумуляции (нарастание эффекта без накопления вещества), планировать терапевтический мониторинг концентраций (TDM) и корректировать интервалы/дозы, ориентируясь на стационар (≈4–5 T1/2).
| Аспект | Материальная кумуляция | Функциональная кумуляция | Примеры/заметки для фармацевта |
|---|---|---|---|
| Суть | Накопление молекулы ЛП в тканях/плазме | Нарастание эффекта при неизменной концентрации | Материальная — фармакокинетика; функциональная — фармакодинамика |
| Ключевые причины | Длительный T1/2, высокая липофильность, насыщаемый клиренс, почечная/печёночная недостаточность | Рецепторная сенситизация/десенситизация, изменение сигнальных путей | Проверьте взаимодействия (ингибиторы CYP, P-гликопротеина) |
| Маркер | Рост Cmin/Cmax при последовательных дозах; достижение стационара | Изменение ответа при стабильной концентрации | TDM полезен при узком ТИ (антиконвульсанты, дигоксин) |
| Риски | Кумулятивная токсичность, передозировка | Потеря/усиление эффекта, толерантность | Следите за симптомами токсичности и изменяйте режим |
| Профилактика | Коррекция дозы/интервала, нагрузочная доза с последующей поддержкой, мониторинг функций органов | Перерывы в терапии, ротация препаратов, пересмотр целей | Настройка схемы под клиренс креатинина/печёночные пробы |
| Типичные ЛП | Амиодарон, дигоксин, фенобарбитал, литий | ИМАО, антидепрессанты (адаптация), нитраты (толерантность) | Планируйте сроки оценки эффективности/безопасности (4–5 T1/2) |
| Совет фармацевта | Уточняйте сопутствующие ЛС и функцию почек/печени перед титрацией | Обсудите ожидания по скорости наступления клинического эффекта | Обучите пациента не удваивать пропущенную дозу |