МЕДЛЕННО АБСОРБИРУЕТСЯ
1) диазепам
2) нитразепам
3) оксазепам (+)
4) хлоралгидрат
Оксазепам всасывается медленнее, чем другие перечисленные седативные средства, потому что он менее липофильный и хуже проникает через клеточные мембраны слизистой ЖКТ. Кроме того, это уже активный метаболит (не требует окислительного первого прохода ), поэтому его фармакокинетика определяется именно скоростью абсорбции и последующей глюкуронидной конъюгацией, а не быстрым распределением, как у более липофильных бензодиазепинов.
Практически это означает более позднее наступление эффекта (пик — позже) при сопоставимой продолжительности действия, что полезно, когда нужен ровный анксиолитический эффект без резкого седативного провала . Напротив, диазепам и нитразепам из-за высокой липофильности и быстрого распределения действуют заметно быстрее; хлоралгидрат вообще быстро абсорбируется и оказывает эффект довольно скоро.
| Параметр | Диазепам | Нитразепам | Оксазепам (верный) | Хлоралгидрат |
|---|---|---|---|---|
| Класс | Бензодиазепин | Бензодиазепин | Бензодиазепин | Седативный гипнотик (альдегид) |
| Липофильность | Высокая | Высокая | Низкая–умеренная | Неприменимо |
| Начало действия (перорально) | Быстрое | Относительно быстрое | Более медленное | Быстрое |
| Tmax (ориентир) | ~0,5–1 ч | ~1–2 ч | ~2–3 ч | ~0,5–1 ч |
| Биодоступность | Высокая | Высокая | Высокая | Высокая |
| Метаболизм | Окисление → активные метаболиты | Окисление/нитроредукция | Прямая глюкуронизация (фаза II) | Быстрый метаболизм до трихлорэтанола |
| T1/2 (ориентир) | Длительный (20–50+ ч) | Средний–длительный (16–38 ч) | Средний (5–15 ч) | Короткий–средний |
| Клиническая заметка | Быстрый эффект, выраженное распределение в жир | Гипнотик, быстрее засыпание | Более медленное всасывание, плавный анксиолиз | Старый седатив; быстрое наступление |
Итог: медленнее всего абсорбируется оксазепам; у остальных начало действия ощутимо быстрее за счёт большей липофильности или иной кинетики.