МЕТАБОЛИЗМ (БИОТРАНСФОРМАЦИЯ) ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ЯВЛЯЮЩИХСЯ СУБСТРАТОМ ОПРЕДЕЛЁННОГО ФЕРМЕНТА БИОТРАНСФОРМАЦИИ, ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРЕПАРАТАМИ-ИНГИБИТОРАМИ
1) изменяется в зависимости от состояния печени
2) не изменяется
3) усиливается
4) угнетается (+)

При совместном применении субстрата фермента биотрансформации с препаратом-ингибитором этот фермент работает слабее, поэтому скорость метаболизма субстрата снижается. В итоге препарат-субстрат медленнее инактивируется/выводится, его концентрация и длительность действия могут увеличиваться, а также возрастает риск дозозависимых побочных эффектов — особенно у средств с узким терапевтическим диапазоном. В практической фармации это означает: нужно оценивать клинические риски, при необходимости рекомендовать коррекцию дозы, разнести по времени (если уместно) и предупредить пациента о признаках токсичности.

Ниже — ориентировочная шпаргалка по взаимодействию субстратов ферментов биотрансформации с ингибиторами (с примерами и тактикой наблюдения).

Ситуация	Что происходит с метаболизмом субстрата	Ожидаемый эффект по концентрации/действию	Риск для пациента	Примеры ингибиторов (частые группы)	Тактика фармацевта
Субстрат + ингибитор того же фермента	Угнетается (фермент блокируется)	↑ AUC/↑ Cmax или ↑ длительность действия (часто)	Передозировка, усиление побочных эффектов	Азольные противогрибковые, макролиды, ингибиторы протеазы, некоторые антидепрессанты	Проверить взаимодействие; при необходимости — меньше доза/выбор альтернативы; предупредить о симптомах токсичности
Субстрат узкого терапевтического диапазона + ингибитор	Существенно угнетается даже при умеренном ингибировании	Небольшое ↓ клиренса → заметное ↑ концентрации	Высокий: аритмии/кровотечения/нейротоксичность (зависит от ЛС)	Ингибиторы CYP/UGT (по ситуации), сильные ингибиторы ферментов	Рекомендовать врачебный контроль, возможный ТЛМ (если применимо), мониторинг нежелательных реакций
Пролекарство (активация через фермент) + ингибитор	Угнетается превращение в активный метаболит	↓ эффективность (несмотря на возможное ↑ исходного вещества)	Недостаточный лечебный эффект	Ингибиторы соответствующего CYP/эстераз/других систем (зависит от пролекарства)	Оценить клинический ответ; при риске — обсудить альтернативу (не требующую активации тем же путём)
Пациент с факторами снижения метаболизма (печень, возраст) + ингибитор	Дополнительно угнетается (суммирование факторов)	Ещё большее ↑ экспозиции и длительности действия	Повышенный риск кумуляции и осложнений	Любые клинически значимые ингибиторы ферментов биотрансформации	Начинать с меньших доз, аккуратная титрация, наблюдение; при выраженных рисках — консультация врача
Кратковременный курс ингибитора + хронический приём субстрата	Угнетается на время курса и частично после (зависит от ингибитора)	Временное ↑ концентрации; затем возврат к исходному	Пики побочных эффектов в первые дни	Антибиотики/противогрибковые и др. с ингибирующим потенциалом	Предупредить о окне риска , напомнить не превышать дозу, следить за симптомами; при тяжёлых симптомах — к врачу
Несколько ингибиторов одновременно + один субстрат	Выраженно угнетается (аддитивный эффект)	Заметное ↑ экспозиции, возможна кумуляция	Очень высокий: токсичность/лекарственные осложнения	Комбинации сильных ингибиторов (по перечням взаимодействий)	Настоятельно проверить совместимость; предложить альтернативы; при невозможности — обязательный контроль врача